Eloralintide uma vez por semana leva à perda de peso de 20% em estudo de Fase II

Uma equipe multicêntrica, incluindo a Endeavor Health e a Eli Lilly, descobriu que a eloralintida administrada uma vez por semana produziu perda de peso dependente da dose de até 20% ao longo de 48 semanas em adultos com obesidade ou sobrepeso sem diabetes tipo 2.

Apesar do aumento na disponibilidade, muitos pacientes que procuram perda de peso médica não toleram agonistas dos receptores de incretina como a semaglutida (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) ou não atingem os objetivos com eles.

Estudos anteriores examinaram a biologia da amilina como uma via de saciedade e avaliaram agonistas seletivos e não seletivos dos receptores de amilina ou calcitonina para controle do apetite. Permanece a necessidade não atendida de agentes adicionais que reduzam o peso corporal, mantendo ao mesmo tempo uma tolerabilidade aceitável.

A amilina é co-secretada com a insulina em resposta aos nutrientes e retarda o esvaziamento do estômago, reduz o glucagon e ajuda as pessoas a se sentirem saciadas. Estudos anteriores examinaram como a amilina ajuda as pessoas a sentirem-se saciadas e testaram medicamentos que actuam nos receptores de amilina e calcitonina para reduzir o apetite, com investigadores propondo potenciais benefícios para o controlo de peso que podem complementar outras abordagens.

No estudo “Eloralintide, um agonista seletivo do receptor de amilina para o tratamento da obesidade: um ensaio de fase 2 de 48 semanas, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo”, publicado em A Lancetaos pesquisadores conduziram um estudo de Fase II para avaliar a eficácia e segurança de múltiplas doses de eloralintide uma vez por semana e esquemas de escalonamento de dose.

Projeto e medidas

Um total de 263 participantes foram inscritos em 46 centros de pesquisa nos EUA. As idades variaram de 18 a 75 anos, com idade média de 49,0 anos e IMC médio de 39,1 kg/m² no início do estudo.

Atribuição aleatória dirigida ao uso de regimes de placebo ou eloralintide de 1 mg, 3 mg, 6 mg, 9 mg, 6–9 mg ou 3–9 mg durante 48 semanas de tratamento seguido de um acompanhamento de 10 semanas.

Os participantes receberam injeções subcutâneas semanais sob mascaramento duplo-cego com volumes correspondentes de injeção de placebo. O aconselhamento dietético e de estilo de vida acompanhou a farmacoterapia, com locais implementando programas locais ou um plano fornecido centralmente.

As análises utilizaram uma estimativa de eficácia para o efeito farmacológico e modelos mistos para medidas repetidas que incluíram dados antes da descontinuação permanente do tratamento do estudo. Uma estimativa do regime de tratamento foi pré-especificada como de suporte.

O desfecho primário foi a alteração percentual do peso na semana 48, com desfechos secundários e exploratórios incluindo alteração absoluta do peso, IMC, circunferência da cintura, glicemia, lipídios, proteína C reativa de alta sensibilidade e eventos adversos.

Resultados por dose

Todos os grupos de eloralintide reduziram o peso corporal mais do que o placebo às 48 semanas. A alteração percentual média no peso corporal foi de -9% com 1 mg, -12% com 3 mg, -18% com 6 mg, -20% com 9 mg, -20% com um escalonamento de 6-9 mg e -16% com um escalonamento de 3-9 mg, em comparação com -0,4% com placebo.

Os grupos de dose igual ou superior a 9 mg produziram os maiores efeitos, com uma alteração média absoluta em kg até –21,3 kg. A circunferência da cintura caiu até 17,1 cm e o IMC diminuiu até 7,8 kg/m² entre os grupos. Uma parcela maior de participantes que tomaram eloralintide alcançou pelo menos 5%, 10%, 15% e 20% de perda de peso versus placebo, com grupos de 9 mg e 6–9 mg com maior probabilidade de atingir 25% ou 30%.

Sinais de segurança e tolerabilidade

Eventos adversos ocorreram em 81% dos receptores de eloralintide e 71% no placebo. Náusea e fadiga foram os eventos mais comuns com eloralintide, com taxas de náusea específicas para cada grupo variando de 11% a 64% e fadiga de 0% a 46%. O aumento da dose de 3 mg reduziu os sintomas gastrointestinais e a fadiga em comparação com o início de 6 mg ou 9 mg.

Eventos adversos graves foram relatados em 14 participantes no total, com os investigadores e o patrocinador não relatando nenhum evento relacionado ao tratamento do estudo. Nenhuma pancreatite, nenhuma colecistite e nenhuma morte foram relatadas; 10% dos participantes interromperam o tratamento devido a eventos adversos entre os grupos.

De relance

Os autores relatam perda de peso clinicamente significativa e dependente da dose ao longo de 48 semanas, com tolerabilidade geralmente aceitável, apoiando o potencial da eloralintide como tratamento para a obesidade.

Os resultados sugerem um papel para um agonista seletivo do receptor de amilina como monoterapia para controle de peso em adultos sem diabetes, com estudos futuros planejados para definir o uso entre populações e em regimes combinados.

A Eli Lilly projetou e supervisionou o estudo, com investigadores locais responsáveis ​​pela coleta de dados.

© 2025 Science X Network