Terapia GLP-1 ligada à menor frequência de enxaqueca

Um medicamento para diabetes que reduz a pressão do líquido cerebral cortou os dias mensais de enxaqueca em mais da metade, de acordo com um novo estudo apresentado hoje no Congresso 2025 da Academia Europeia de Neurologia (EAN).

Pesquisadores no centro de dor de cabeça da Universidade de Nápoles “Federico II” deram o agonista do receptor peptídeo-1 do tipo glucagon (GLP-1) liraglutide a 26 adultos com obesidade e enxaqueca crônica (definida como ≥15 dias de dor de cabeça por mês).

Os pacientes relataram uma média de 11 dias a menos dias por mês, enquanto as pontuações da incapacidade no teste de avaliação de incapacidade da enxaqueca caíram 35 pontos, indicando uma melhoria clinicamente significativa no trabalho, estudo e funcionamento social.

Os agonistas do GLP-1 ganharam atenção generalizada recente, reformulando as abordagens de tratamento para várias doenças, incluindo diabetes e doenças cardiovasculares. No tratamento do diabetes tipo 2, o liraglutídeo ajuda a diminuir os níveis de açúcar no sangue e reduzir o peso corporal, suprimindo o apetite e reduzindo a ingestão de energia.

É importante ressaltar que, embora o índice de massa corporal dos participantes tenha diminuído um pouco (de 34,01 para 33,65), essa mudança não foi estatisticamente significativa. Uma análise de covariância confirmou que a redução do IMC não teve efeito na frequência da dor de cabeça, fortalecendo a hipótese de que a modulação da pressão, não a perda de peso, impulsiona o benefício.

“A maioria dos pacientes se sentiu melhor nas duas primeiras semanas e relatou que a qualidade de vida melhorou significativamente”, disse o pesquisador principal Dr. Simone Braca. “O benefício durou o período completo de observação de três meses, embora a perda de peso tenha sido modesta e estatisticamente não significativa”.

Os pacientes foram rastreados para excluir o papiledema (inchaço do disco óptico resultante do aumento da pressão intracraniana) e da sexta paralisia do nervo, descartando a hipertensão intracraniana idiopática (IIH) como fator de confusão.

As evidências crescentes ligam de perto aumentos sutis na pressão intracraniana aos ataques de enxaqueca. Os agonistas do receptor GLP-1, como o liraglutídeo, reduzem a secreção de líquido cefalorraquidiano e já se mostraram eficazes no tratamento da IIH. Portanto, com base nessas observações, o Dr. Braca e os colegas levantaram a hipótese de que a exploração do mesmo mecanismo de ação pode acabar com a sensibilização cortical e trigêmea subjacente à enxaqueca.

“Pensamos que, modulando a pressão do líquido cefalorraquidiano e reduzindo a compressão dos seios venosos intracranianos, esses medicamentos produzem uma diminuição na liberação do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), um peptídeo-chave que promove a enxaqueca”, explicou o Dr. BRACA. “Isso representaria o controle de pressão intracraniano como um caminho farmacologicamente direcionado e novinho em folha”.

Os efeitos colaterais gastrointestinais leves (principalmente náusea e constipação) ocorreram em 38% dos participantes, mas não levaram à descontinuação do tratamento.

Após este estudo piloto exploratório de 12 semanas, um estudo randomizado e duplo-cego com medição de pressão intracraniana direta ou indireta está agora sendo planejada pela mesma equipe de pesquisa em Nápoles, liderada pelo professor Roberto de Simone.

“Também queremos determinar se outros medicamentos GLP-1 podem proporcionar o mesmo alívio, possivelmente com menos efeitos colaterais gastrointestinais”, observou Braca.

Se confirmado, os agonistas do receptor GLP-1 poderiam oferecer uma nova opção de tratamento para a estimada uma em cada sete pessoas em todo o mundo que moram com a enxaqueca, particularmente aqueles que não respondem aos preventivos atuais. Dado o uso estabelecido de Liraglutide em diabetes e obesidade tipo 2, ele pode representar um caso promissor de reaproveitamento de medicamentos em neurologia.

Fornecido pela Academia Europeia de Neurologia