
Muitos groenlandeses enfrentam um risco 10 vezes maior de diabetes – o exercício pode ser a única solução

Crédito: CC0 Domínio Público
Uma parcela significativa da população Inuit da Groenlândia carrega uma variante genética que aumenta dez vezes o risco de diabetes tipo 2. Agora, investigadores da Universidade de Copenhaga descobriram que a chave para resolver este problema reside exclusivamente nos músculos. Infelizmente, é pouco provável que os medicamentos existentes ajudem – e na verdade podem até fazer mais mal do que bem. Por outro lado, o estudo revela que o exercício físico pode ter um efeito positivo.
Embora a diabetes fosse praticamente desconhecida na Gronelândia na década de 1960, a sua prevalência actual é agora quase duas vezes mais elevada do que na Dinamarca. Um grupo de groenlandeses enfrenta um risco significativamente maior de desenvolver a doença crónica. Especificamente, este grupo de risco é composto por 4% da população Inuit da Gronelândia, conforme revelado por um estudo populacional realizado há 10 anos.
“Esses 4% carregam uma mutação específica no gene TBC1D4, o que lhes confere um risco dez vezes maior de diabetes tipo 2. A variante genética os torna altamente intolerantes à glicose – o que significa que, quando consomem açúcar, eles lutam para retirá-lo da corrente sanguínea. ”, explica o professor Jørgen Wojtaszewski, do Departamento de Nutrição, Exercício e Esportes da Universidade de Copenhague.
O professor Wojtaszewski e uma equipe de pesquisa liderada pela Universidade de Copenhague e pelo Steno Diabetes Center Greenland investigaram agora como exatamente a variante genética afeta o corpo. Seus estudos foram conduzidos em um grupo de portadores da variante groenlandeses, com os resultados agora publicados em Metabolismo da Natureza.
“Podemos ver que as pessoas com esta variante genética têm musculatura resistente à insulina. Isto significa que o seu tecido muscular responde mal à insulina, o que é crítico, uma vez que os músculos são responsáveis pela maior parte da absorção de açúcar do corpo. risco de desenvolver diabetes tipo 2″, diz Wojtaszewski.
“O que é particularmente único é que a resistência à insulina está normalmente presente não apenas nos músculos, mas também no fígado, no tecido adiposo e em outros órgãos e células. Mas para os portadores desta variante genética, a resistência é encontrada apenas nos músculos, o que é sem precedentes.”
Isto também significa que os portadores da variante não ficam “doentes”, desde que o pâncreas consiga libertar insulina de forma eficaz e os outros órgãos mantenham a sensibilidade normal à insulina.
“Ao contrário de outras condições pré-diabéticas, estes indivíduos não apresentam níveis elevados de açúcar no sangue em jejum ou de insulina, nem indicadores de açúcar elevado no sangue a longo prazo. E isto torna ainda mais difícil a detecção pelos médicos”, explica Wojtaszewski.

Captação de glicose no músculo esquelético intacto e sinalização celular durante o exercício em portadores homozigotos da variante TBC1D4 p.Arg684Ter. Crédito: Metabolismo da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s42255-024-01153-1
Uma hora de exercício diário ajuda
No nível molecular, a variante genética impede que os portadores expressem a proteína TBC1D4 no tecido muscular. Como parte do estudo, os investigadores testaram se a actividade física poderia aumentar a sensibilidade à insulina nos músculos deste segmento da população groenlandesa. Estudos anteriores em modelos animais indicaram que a presença de TBC1D4 é crucial para que isso aconteça. A hipótese era que o exercício poderia não funcionar para este grupo específico.
“Acontece que mesmo uma única sessão de treino envolvendo uma hora de atividade física moderada aumenta a sensibilidade à insulina nos músculos dos portadores da variante genética – embora o efeito não seja tão pronunciado como nos não portadores. pode reduzir o risco de diabetes tipo 2 em portadores de variantes genéticas”, diz Wojtaszewski.
“As pessoas com esta variante genética constituíram uma parte relativamente grande da população durante centenas de anos, e continuarão a constituí-lo durante as gerações vindouras. Agora podemos aconselhá-las sobre como prevenir a diabetes – nomeadamente através da actividade física.
“O desafio do tratamento de portadores com medicamentos convencionais para diabetes é que esses medicamentos não aumentam a sensibilidade à insulina nos músculos, mas servem principalmente para reduzir a produção de açúcar no fígado, o que subsequentemente reduz os níveis gerais de açúcar no sangue. têm níveis elevados de açúcar no sangue quando não comem, tal tratamento acarreta um risco significativo de causar níveis perigosamente baixos de açúcar no sangue.
Abrindo caminho para novos medicamentos
Estudos populacionais anteriores na Groenlândia forneceram informações sobre a composição genética de menos de 10% da população. Como tal, ainda há muito trabalho pela frente antes que a informação genética possa ser disponibilizada para toda a população. Essas informações poderão ajudar a personalizar o aconselhamento para portadores de variantes genéticas individuais.
“No entanto, a visão que obtivemos sobre a biologia humana ao combinar dados destes estudos populacionais com a nossa investigação fisiológica de acompanhamento é verdadeiramente notável. Esta nova compreensão oferece esperança de que, no futuro, possamos ver um novo tipo de medicamento para diabetes tipo 2 ‘comum’”, diz Wojtaszewski.
Porque, embora a proteína TBC1D4 seja normalmente expressa em pessoas com diabetes tipo 2 que não carregam a variante genética, a regulação da sua atividade é prejudicada.
“Sabemos que uma enzima específica, ativada durante a atividade física, influencia positivamente a atividade do TBC1D4. A indústria farmacêutica já está trabalhando para identificar moléculas que possam ativar esta enzima para regular a atividade do TBC1D4 e, ao fazê-lo, aumentar a sensibilidade à insulina. medicamento chegar ao mercado, poderá beneficiar a maioria das outras formas de diabetes tipo 2″, conclui Wojtaszewski.
Mais informações:
Jonas M. Kristensen et al, músculo esquelético de portadores da variante TBC1D4 p.Arg684Ter é gravemente resistente à insulina, mas exibe respostas metabólicas normais durante o exercício, Metabolismo da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s42255-024-01153-1
Fornecido pela Universidade de Copenhague
Citação: Muitos groenlandeses enfrentam um risco 10 vezes maior de diabetes – o exercício pode ser a única solução (2025, 20 de janeiro) recuperado em 20 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-greenlanders-higher-diabetes-solution. HTML
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