Pesquisadores associam toxina transmitida por alimentos à metástase de câncer colorretal

Uma toxina na bactéria que é uma das causas mais comuns de doenças de origem alimentar acelera a propagação de tumores colorretais para outras partes do corpo, descobriu um estudo liderado por pesquisadores do UF Health Cancer Center e colaboradores internacionais.

As descobertas, publicadas em 2 de dezembro na revista Hospedeiro celular e micróbiopoderia abrir caminho para novas ferramentas para detectar precocemente o câncer colorretal metastático e, em última análise, ajudar a determinar os pacientes que precisam de tratamentos mais agressivos.

“Este trabalho contribui para uma nova compreensão de como as toxinas bacterianas promovem a metástase colorretal, abrindo novas abordagens de triagem para prever pacientes em risco”, disse Christian Jobin, Ph.D., Distinguished Professor of Medicine Gatorade na UF College of Medicine que supervisionou a nova pesquisa, que seu ex-pós-doutorado Zhen He, MD, iniciou no laboratório de Jobin.

A microbiota intestinal é o conjunto de microrganismos que vivem no intestino. Sabe-se que esses microrganismos desempenham um amplo papel na saúde, desde a digestão até a regulação do sistema imunológico. Eles também influenciam o desenvolvimento e a disseminação de vários tipos de câncer, incluindo o colorretal.

Campylobacter jejuni (C. jejuni) é uma bactéria que causa mais de 2 milhões de casos de doenças relacionadas à diarreia a cada ano nos Estados Unidos. Algumas espécies de C. jejuni possuem uma toxina chamada toxina distensora citoletal, ou CDT. Jobin, co-líder do programa de pesquisa de Imuno-Oncologia e Microbioma do UF Health Cancer Center, e seu laboratório mostraram anteriormente que essa toxina era essencial para causar câncer colorretal em ratos.

No novo estudo, a equipe decidiu descobrir como as bactérias afetam a propagação do câncer. O câncer colorretal é a segunda principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos, mas quando é detectado precocemente, antes de se espalhar, a taxa de sobrevivência relativa em cinco anos é de cerca de 90%. As metástases, ou crescimentos secundários formados longe do local inicial do câncer, são a principal causa de morte por câncer, e as opções de tratamento para esses pacientes permanecem limitadas.

A equipe de Jobin comparou primeiro a presença de C. jejuni em tecidos de 34 pacientes com câncer colorretal primário que acabaram desenvolvendo metástase com 37 pacientes que não desenvolveram metástase em um período de acompanhamento de três anos.

Eles encontraram uma presença significativa da bactéria nos pacientes com metástase. Notavelmente, os pacientes com níveis detectáveis ​​da bactéria tinham uma perspectiva significativamente pior do que aqueles sem. A equipe confirmou essas descobertas em grandes conjuntos de dados nacionais de amostras de tumores.

“Essas descobertas confirmaram que o CDT é essencial para o papel da bactéria na promoção da propagação do câncer”, disse Jobin. “Quando as bactérias que produzem CDT se movem para tumores fora do intestino, parece acelerar a propagação destes tumores”.

Usando ratos de laboratório com tumores metastáticos de pulmão e fígado, tecido de câncer colorretal humano e modelos 3D de tumores de câncer colorretal feitos a partir de células de pacientes, os pesquisadores mostraram como a toxina bacteriana promoveu a propagação do câncer. Eles descobriram que a CDT levou a um aumento da expressão de vários tipos de enzimas e ativou um tipo de sinalização nas células cancerígenas associada à metástase.

Vários ensaios clínicos estão testando medicamentos que visam interferir nessa via de sinalização celular, o que significa que as descobertas podem orientar o desenvolvimento de novas terapias, disseram os pesquisadores.

Os pesquisadores também recuperaram bactérias vivas de tumores fora do intestino, sugerindo que os tumores criaram um ambiente favorável ao seu crescimento. Mais pesquisas são necessárias para entender como as bactérias migraram para os locais dos tumores e como a toxina ativa as vias de sinalização.

Raad Gharaibeh, Ph.D., professor associado pesquisador da Divisão de Gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição da Faculdade de Medicina da UF e diretor de genômica microbiana do UF Health Cancer Center, também foi coautor do estudo.