Pesquisa revela o papel da expressão genética na depressão e na imunidade

Um novo estudo, realizado num esforço partilhado entre investigadores do Reino Unido e da Itália, oferece novos conhecimentos sobre os mecanismos biológicos por detrás da perturbação depressiva major (TDM) e, especialmente, sobre o papel do sistema imunitário.

O estudo analisou especificamente a “expressão genética”, o processo pelo qual as instruções contidas em nossos genes são expressas, influenciando as funções corporais. O trabalho está publicado na revista Psiquiatria Molecular.

Aproximadamente 1 em cada 3 pessoas com depressão apresenta altos níveis de inflamação, uma ativação do sistema imunológico, a defesa do nosso corpo contra estímulos potencialmente prejudiciais, como infecções. Durante o estresse, a inflamação é ativada para combater eficazmente as ameaças, e é provavelmente a razão pela qual o sistema imunológico é ativado na depressão, que é uma condição de estresse crônico.

Indivíduos com depressão e inflamação apresentam um risco maior de não responder aos antidepressivos padrão e podem beneficiar de tratamentos adicionais direcionados ao sistema imunitário, tais como anti-inflamatórios. Assim, a compreensão dos mecanismos biológicos subjacentes a este aumento da inflamação também poderia lançar luz sobre formas de ajudar as pessoas com depressão, especialmente aquelas que não respondem aos antidepressivos convencionais.

“Na depressão, como em quase todas as condições médicas, um tamanho único não serve para todos. Compreender a diversidade de pessoas com depressão significa também reconhecer os diferentes padrões biológicos em ação. À medida que o campo da medicina de precisão avança, a psiquiatria deve acompanhar o ritmo”, diz Dr. Luca Sforzini, King’s IoPPN.

Os pesquisadores usaram uma tecnologia chamada “sequenciamento de mRNA” para medir a atividade de todos os genes expressos no sangue. O estudo descobriu que indivíduos com depressão que apresentavam níveis aumentados de inflamação apresentavam aumento da atividade de genes ligados ao sistema imunológico e à atividade metabólica.

O estudo descobriu que mesmo com inflamação moderadamente aumentada, há uma ativação significativa de genes relacionados ao sistema imunológico. Pessoas com depressão e níveis muito elevados de inflamação aumentada têm ativação adicional de genes envolvidos em processos metabólicos, ou seja, relacionados com a forma como produzimos, consumimos e armazenamos energia, relevantes, por exemplo, para funções de gordura e açúcar no corpo.

“Com a expressão genética, podemos capturar algo diferente daquilo que é clinicamente observável, algo ‘intermediário’ entre o que está codificado em nossos genes e o que é finalmente manifestado. Essa pesquisa pode, portanto, ajudar a compreender completamente a biologia da depressão”, diz a professora Annamaria Cattaneo. .

No estudo, os investigadores identificaram também um perfil específico de expressão genética em indivíduos que responderam eficazmente a um antidepressivo, com alterações nos mecanismos biológicos relevantes não só para a inibição da função imunitária, mas também para a protecção do cérebro, sugerindo que estas alterações biológicas Esses processos podem desempenhar um papel na recuperação dessas pessoas da depressão e na forma como os antidepressivos atuam.

No geral, o presente estudo demonstra a importância da expressão genética na compreensão da biologia da depressão e das ações antidepressivas. Os nossos genes e os seus padrões biológicos associados podem explicar as diferenças entre os diferentes tipos de depressão, tais como aqueles que respondem ou não aos antidepressivos padrão, ou aqueles que desenvolvem ou não comorbilidades médicas como diabetes e problemas cardiovasculares.

“Nossa pesquisa destaca a necessidade de compreender a base biológica dos diferentes tipos de depressão, afastando-se da abordagem tradicional e adotando abordagens mais direcionadas e personalizadas”, afirma o professor Carmine Pariante.