O risco de Alzheimer é maior se sua mãe tiver problemas cognitivos

O risco genético de desenvolver a doença de Alzheimer é mais fortemente influenciado pelo lado materno do que pelo lado paterno, descobriu um estudo recente.

A doença de Alzheimer rouba memórias, independência e a capacidade de se conectar com entes queridos. Em 2020, mais de 55 milhões de pessoas no mundo viviam com demência. A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, respondendo por 60-70% de todas as demências.

Espera-se que o número de pessoas afetadas pela demência quase duplique a cada 20 anos. Encontrar maneiras de melhor diagnosticar, tratar e até prevenir a demência é mais importante do que nunca. Este último estudo pode fornecer um alvo útil para pesquisadores que desejam desenvolver novas terapias.

O estudo, publicado em JAMA Neurologiamostrou que pessoas cuja mãe tinha histórico de perda de memória tinham um risco maior de desenvolver a doença de Alzheimer em qualquer idade quando comparadas a pessoas com apenas um histórico paterno de perda de memória (ou nenhum histórico familiar de perda de memória). No entanto, se o pai de uma pessoa teve perda de memória de início precoce (ocorrendo antes dos 65 anos), ela também tinha um risco maior de doença de Alzheimer.

O estudo analisou dados de 4.413 pessoas com idades entre 65 e 85 anos que não apresentavam problemas de função cognitiva ou de memória. O grande tamanho da amostra do estudo é um ponto forte, proporcionando uma interpretação mais precisa dos resultados em comparação com pesquisas anteriores. Mas é importante notar que não se trata de uma representação completa da população, uma vez que a maioria dos participantes eram brancos – pelo que os resultados podem diferir noutras etnias.

Os participantes faziam parte do estudo Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer, que é um ensaio clínico de fase 3 que investiga um medicamento que os pesquisadores esperam que retarde a progressão dos problemas de memória. A função cognitiva dos participantes foi medida usando perguntas do amplamente utilizado mini-exame do estado mental.

A tomografia por emissão de pósitrons (PET) também foi usada para examinar seus cérebros em busca de marcadores da doença de Alzheimer e determinar o risco de desenvolvê-la.

Os pesquisadores estavam procurando principalmente pela presença de placas amiloides, que são uma das duas marcas registradas da doença de Alzheimer. Essas placas amiloides tóxicas se formam quando pedaços de proteína, chamados beta-amiloides, se aglomeram.

A hipótese é que essas placas amilóides aglomeradas sejam as principais suspeitas de danificar e matar células cerebrais (neurônios), resultando na doença de Alzheimer. A segunda marca registrada do Alzheimer é a proteína tau, que não foi avaliada neste estudo.

Acredita-se que o acúmulo de beta-amiloide seja um precursor importante da doença de Alzheimer, pois as pessoas podem ter níveis elevados de amiloide anos antes de os problemas de memória começarem.

Os resultados dos exames PET mostraram que os participantes cujas mães tinham histórico de comprometimento da memória (independentemente da idade em que os problemas de memória começaram) apresentavam níveis mais elevados de beta-amilóide. Os níveis de amiloide foram significativamente mais elevados, em média, naqueles com história materna do que na história paterna de comprometimento da memória.

Participantes cujos pais tiveram perda de memória de início precoce (ocorrendo antes dos 65) também tiveram níveis mais altos de beta-amiloide. Em comparação, os participantes que tinham apenas um histórico paterno de comprometimento de memória de início tardio (ocorrendo após os 65 anos de idade) e aqueles que não tinham histórico familiar de perda de memória, tiveram níveis normais de beta-amiloide.

A razão para esta ligação não é completamente compreendida.

Uma sugestão dos pesquisadores é a disfunção mitocondrial. As mitocôndrias são estruturas fornecedoras de energia dentro de nossas células. Estes são herdados apenas do lado materno. As mitocôndrias possuem seu próprio DNA, que pode incluir mutações que causam seu mau funcionamento. Pesquisas anteriores já demonstraram que a disfunção mitocondrial está associada à doença de Alzheimer.

O cérebro é um órgão que consome muita energia, absorvendo cerca de 20% da energia do corpo. Portanto, não é surpreendente que a disfunção nas mitocôndrias possa levar ao comprometimento cognitivo – e potencialmente à doença de Alzheimer.

Desenvolvendo tratamentos

Este estudo baseia-se em estudos anteriores e menores que investigaram o papel que a genética desempenha na doença de Alzheimer. Como esses estudos tinham apenas amostras pequenas, faltava-lhes o poder estatístico para tirar conclusões sólidas. O tamanho da amostra muito maior deste estudo permitiu conclusões e reafirmações mais fortes sobre a importância da genética materna.

A principal mensagem do estudo é que o risco de uma pessoa ter a doença de Alzheimer pode depender de ela ter herdado a doença da mãe ou do pai, bem como da idade dos pais quando a perda de memória começou. Como tal, considerar a história parental específica do género pode ser fundamental na identificação daqueles com maior risco de Alzheimer.

À luz dessas descobertas, os próximos passos podem ser determinar se o DNA da mãe — especificamente o próprio cromossomo X — influencia o desenvolvimento da doença. Se ele tiver algum papel, os pesquisadores podem ter um alvo melhor para o tratamento.

E dado que as mitocôndrias são herdadas do lado materno, os investigadores também podem querer investigar mais a fundo a teoria da disfunção mitocondrial para compreender melhor se isto explica porque é que as pessoas correm maior risco de desenvolver a doença de Alzheimer se a sua mãe tiver problemas de memória.

Este último estudo confirma o papel crítico que a genética desempenha no desenvolvimento da doença de Alzheimer. Mas não é o único fator de risco. Muitos factores de risco modificáveis ​​– tais como diabetes, pressão arterial elevada, doenças cardiovasculares e má alimentação – também são conhecidos por contribuírem enormemente para o desenvolvimento da doença.

Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.