Estudo mostra resultados de liraglutida em aumento da sensibilidade à insulina independente da perda de peso

Um estudo recente publicado na revista Diabetes demonstra que um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R), membro de uma classe de medicamentos usados ​​para tratar diabetes tipo 2 e obesidade, pode levar a uma rápida melhora na sensibilidade à insulina.

A sensibilidade à insulina é a resposta das células à insulina, um hormônio essencial que controla os níveis de glicose no sangue. Um aumento na sensibilidade à insulina significa que a insulina pode reduzir de forma mais eficaz a glicose no sangue. A sensibilidade reduzida à insulina ou resistência à insulina é uma característica do diabetes tipo 2. Assim, a melhoria da sensibilidade à insulina pode reduzir o risco de desenvolver diabetes tipo 2 ou melhorar o seu tratamento.

Os agonistas do GLP-1R são medicamentos que influenciam o metabolismo, como diminuir os níveis de açúcar no sangue ao promover a secreção de insulina. Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) bloqueiam a degradação do próprio GLP-1 endógeno do corpo, bem como de outros hormônios peptídicos, como o peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP).

“Sabemos que os agonistas do GLP-1R promovem a perda de peso, mas ficamos surpresos ao descobrir que o agonista do GLP-1R, liraglutida, também tem efeitos rápidos na sensibilidade à insulina, independentemente da perda de peso”, disse Mona Mashayekhi MD, Ph.D., assistente professor de Medicina da Divisão de Diabetes, Endocrinologia e Metabolismo. “Este efeito requer a ativação do receptor GLP-1, mas o aumento do GLP-1 endógeno do próprio corpo através do uso do inibidor DPP4, sitagliptina, não atinge efeitos semelhantes”.

“Nossa pesquisa sugere que a liraglutida, e presumivelmente outros agonistas do GLP-1R, estão tendo efeitos metabólicos importantes de uma forma diferente do aumento dos níveis endógenos de GLP-1, embora usem o mesmo receptor. de como os agonistas do GLP-1R estão melhorando a sensibilidade à insulina independentemente da perda de peso.”

Oitenta e oito indivíduos com obesidade e pré-diabetes foram randomizados por 14 semanas para receber o agonista do GLP-1R, liraglutida, o inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), sitagliptina, ou perda de peso sem medicamento usando uma dieta hipocalórica.

Para investigar melhor os efeitos dos tratamentos dependentes de GLP-1R, o antagonista de GLP-1R exendina e um placebo foram administrados em um estudo cruzado dois por dois durante testes de refeições mistas. Os estudos cruzados permitem que a resposta de um sujeito ao tratamento A seja comparada com a resposta do mesmo sujeito ao tratamento B.

Foi demonstrado que a liraglutida melhora rapidamente a sensibilidade à insulina, bem como diminui a glicose no sangue duas semanas após o início do tratamento e antes de qualquer perda de peso.

“Os agonistas do GLP-1R são uma classe interessante de medicamentos, dados os seus fortes efeitos na redução da glicose combinados com enormes benefícios na perda de peso, e eles transformaram a forma como gerenciamos o diabetes e a obesidade na clínica”, disse Mashayekhi. “Uma vez que o número de medicamentos nesta classe está em rápida expansão, uma compreensão mais profunda dos mecanismos de benefício é crucial para que possamos conceber os medicamentos certos para os efeitos desejados nos pacientes certos.”

A pesquisa anterior dos investigadores demonstrou que a liraglutida, mas não a sitagliptina ou a dieta, melhora as medidas de doenças cardíacas e inflamação. Isto corresponde aos achados clínicos de redução da doença cardiovascular com o tratamento com agonista do GLP-1R.

Estudos futuros continuarão a explorar os efeitos dependentes do receptor e da perda de peso dos agonistas do GLP-1R em humanos.