Terapia hormonal da menopausa ligada ao aumento da taxa de demência

O uso de terapia hormonal da menopausa está associado a um aumento da taxa de demência e doença de Alzheimer, sugere um grande estudo dinamarquês publicado pela o BMJ.

Observou-se um aumento em usuárias de longo prazo da terapia hormonal da menopausa, mas também em usuárias de curto prazo em torno da idade da menopausa (55 anos ou menos), conforme recomendado atualmente.

Essas descobertas se alinham com o maior ensaio clínico realizado sobre esse tópico, e os pesquisadores pedem mais estudos “para explorar se a associação observada neste estudo entre o uso de terapia hormonal na menopausa e o aumento do risco de demência ilustra um efeito causal”.

Em um editorial vinculado, os pesquisadores argumentam que, embora este estudo tenha vários pontos fortes, as associações observadas não devem ser usadas para inferir uma relação causal entre a terapia hormonal e o risco de demência.

A terapia hormonal da menopausa (amplamente conhecida como TRH) é usada para aliviar os sintomas comuns da menopausa, como ondas de calor e suores noturnos. Os tratamentos incluem comprimidos contendo apenas estrogênio ou uma combinação de estrogênio e progestagênio, bem como adesivos, géis e cremes para a pele.

Grandes estudos observacionais mostraram que o uso prolongado de terapia hormonal na menopausa está associado ao desenvolvimento de demência, confirmando os achados do Women’s Health Initiative Memory Study, o maior estudo clínico sobre esse tópico.

Mas o efeito do uso de curto prazo da terapia hormonal da menopausa em torno da idade da menopausa, como atualmente recomendado, ainda precisa ser totalmente explorado. O efeito de diferentes regimes de tratamento no risco de demência também é incerto.

Para tentar preencher essas lacunas de conhecimento, pesquisadores na Dinamarca avaliaram a associação entre o uso de terapia combinada de estrogênio e progestágeno (progestágeno sintético) e o desenvolvimento de demência de acordo com o tipo de tratamento hormonal, duração do uso e idade de uso.

Com base nos dados do registro nacional, eles identificaram 5.589 casos de demência e 55.890 controles sem demência pareados por idade entre 2000 e 2018 de uma população de todas as mulheres dinamarquesas com idades entre 50 e 60 anos em 2000, sem histórico de demência e sem motivo subjacente que as impedisse de usando terapia hormonal da menopausa.

Outros fatores relevantes, incluindo educação, renda, hipertensão, diabetes e doenças da tireoide, também foram levados em consideração.

A idade média ao diagnóstico foi de 70 anos. Antes de um diagnóstico, 1.782 (32%) casos e 16.154 (29%) controles haviam recebido terapia com estrogênio-progestágeno a partir de uma idade média de 53 anos. A duração média de uso foi de 3,8 anos para casos e 3,6 anos para controles.

Os resultados mostram que, em comparação com pessoas que nunca usaram tratamento, as pessoas que receberam terapia com estrogênio-progestágeno tiveram uma taxa 24% maior de desenvolver demência por todas as causas e doença de Alzheimer, mesmo em mulheres que receberam tratamento aos 55 anos ou mais. mais jovem.

As taxas foram maiores com uso mais prolongado, variando de 21% por um ano ou menos a 74% por mais de 12 anos de uso.

O aumento da taxa de demência foi semelhante entre os regimes de tratamento contínuo (estrogênio e progestágeno administrados diariamente) e cíclico (estrogênio diário com progestágeno administrado 10 a 14 dias por mês).

O uso de terapia apenas com progestágeno e estrogênio vaginal apenas não foram associados ao desenvolvimento de demência.

Este é um estudo observacional, então eles não podem estabelecer a causa, e os pesquisadores não foram capazes de isolar a demência vascular de outros tipos de demência ou distinguir entre comprimidos e outras formas de terapia hormonal, como adesivos.

Além do mais, eles não podem descartar a possibilidade de que as mulheres que usam terapia hormonal tenham uma predisposição para sintomas vasomotores da menopausa (por exemplo, ondas de calor, suores noturnos) e demência.

No entanto, este foi um grande estudo baseado em dados de tratamento de alta qualidade com longo tempo de acompanhamento. Os autores também puderam investigar separadamente as formulações hormonais cíclicas e contínuas, bem como a idade de início da terapia hormonal na menopausa e a duração do tratamento, permitindo-lhes analisar um importante aspecto negligenciado desse tópico – por exemplo, o risco de demência em usuários de curto prazo da terapia hormonal da menopausa por volta da idade de início da menopausa, conforme recomendado nas diretrizes de tratamento.

Como tal, eles concluem: “Mais estudos são necessários para determinar se esses achados representam um efeito real da terapia hormonal da menopausa no risco de demência ou se refletem uma predisposição subjacente em mulheres que precisam desses tratamentos”.

Essa visão é apoiada por pesquisadores dos EUA em um editorial vinculado, que dizem: “fatores de confusão podem estar produzindo um sinal espúrio de maior risco de demência em mulheres mais jovens que usam terapia hormonal por um período curto ou longo”.

“Essas descobertas não podem informar a tomada de decisão compartilhada sobre o uso da terapia hormonal para os sintomas da menopausa”, escrevem eles. “Ensaios clínicos randomizados fornecem as evidências mais fortes sobre o efeito da terapia hormonal no risco de demência”.

Além disso, eles dizem que os biomarcadores de imagens cerebrais “podem ajudar a identificar os efeitos do tratamento hormonal na fisiopatologia da demência em um estágio anterior, tornando viável a avaliação de sua influência no risco de demência em estudos com mulheres na pós-menopausa recente”.