Ferramenta genética revela alterações cromossômicas ligadas à perda de gravidez

A perda da gravidez pode ocorrer em até 25% de todas as gestações. A maioria dessas perdas ocorre no primeiro trimestre e cerca de metade é causada por questões genéticas ou cromossômicas.

Quando a perda da gravidez ocorre três ou mais vezes, as perdas são chamadas de recorrentes. Freqüentemente, a causa da perda recorrente da gravidez é difícil de descobrir e permanece desconhecida para quem a vivencia.

No entanto, dois novos estudos apresentados na Reunião Anual e Expo 2025 da Association for Molecular Pathology (AMP), realizada de 11 a 15 de novembro em Boston, fornecem algumas respostas.

Ambos os estudos utilizaram uma técnica de ponta conhecida como mapeamento óptico do genoma, que permite aos pesquisadores estudar a estrutura dos genomas em uma resolução muito alta para detectar anormalidades muitas vezes perdidas pelos métodos tradicionais de sequenciamento genético.

O mapeamento óptico do genoma revela causas ocultas da perda de gravidez

Pesquisadores do Dartmouth-Hitchcock Medical Center investigaram se o OGM poderia detectar alterações cromossômicas prejudiciais em pacientes com histórico familiar ou risco de perda recorrente de gravidez que já haviam sido submetidos a testes genéticos tradicionais, como cariótipo ou análise de microarranjos cromossômicos, permitindo a comparação direta entre os métodos.

Em média, os pesquisadores encontraram cerca de 40 mudanças estruturais no genoma após analisarem cuidadosamente os dados. O estudo concentrou-se em 238 genes conhecidos por estarem ligados à perda recorrente de gravidez (RPL).

Em dois casos, quatro genes importantes relacionados com o RPL que também desempenham um papel na infertilidade foram directamente afectados por estas alterações estruturais. Outro caso mostrou um rearranjo cromossômico oculto que interrompeu outros genes não ligados ao RPL. Estes resultados mostram que o mapeamento óptico do genoma (OGM) pode revelar alterações genéticas que os testes padrão muitas vezes não percebem.

Os autores afirmam que, utilizado juntamente com testes genéticos padrão, o OGM pode melhorar a avaliação diagnóstica de perdas gestacionais recorrentes, ajudando os médicos a compreender melhor as potenciais causas genéticas.

Este trabalho foi liderado por Debopriya Chakraborty, Ph.D., pós-doutorado clínico no Dartmouth Hitchcock Medical Center e supervisionado por Wahab A. Khan, Ph.D., FACMG e colegas da seção de Genômica Clínica e Tecnologia Avançada do DHMC.

Chakraborty fez uma apresentação sobre suas descobertas durante uma sessão de pôsteres às 9h15 da manhã de sexta-feira, 14 de novembro, no Centro de Convenções e Exposições Thomas M. Menino, em Boston.

Local frágil do cromossomo raro ligado à perda recorrente de gravidez

Algumas partes dos cromossomas humanos, conhecidas como locais frágeis, são mais propensas a desenvolver quebras, lacunas ou constrições, especialmente quando o ADN está sob tensão durante a replicação ou reparação. Embora se saiba que locais frágeis contribuem para a instabilidade genómica, a sua ligação com perdas recorrentes de gravidez não está bem estudada.

Pesquisadores do Kingston Health Sciences Center da Queens University e da Universidade de Ottawa investigaram a conexão entre locais frágeis e perdas recorrentes de gravidez. Uma paciente de 33 anos foi encaminhada após três perdas gestacionais precoces consecutivas. Os testes cromossômicos tradicionais encontraram quebras no raro local frágil FRA16B em cerca de um terço de suas células.

Utilizando o mapeamento óptico do genoma (OGM), descobriram que o segmento de ADN repetido em FRA16B era invulgarmente grande, confirmando a instabilidade que pode estar ligada à perda de gravidez.

Locais frágeis como o FRA16B podem ser contribuintes subestimados para problemas reprodutivos, e a incorporação de OGM poderia ajudar a identificar causas anteriormente ignoradas. A combinação de testes citogenéticos tradicionais (como cariótipo) com OGM proporciona uma compreensão mais clara e precisa dos locais frágeis.

Este trabalho foi supervisionado por Amira Othman, MD, Ph.D., residente em diagnóstico e patologia molecular PGY-4 no Kingston Health Sciences Center da Queens University, Kingston, Ontário, Canadá.

Fornecido pela Associação de Patologia Molecular