Trifecta de testes genéticos prevê risco de morte cardíaca súbita e arritmia

Num novo estudo da Northwestern Medicine, os cientistas desenvolveram uma pontuação de risco genético mais precisa para determinar se uma pessoa tem probabilidade de desenvolver arritmia, um batimento cardíaco irregular que pode levar a doenças graves, como fibrilação atrial (AFib) ou morte cardíaca súbita.

A sua abordagem não só melhora a precisão da previsão do risco de doenças cardíacas, mas também oferece um quadro abrangente para testes genéticos que, segundo os cientistas, pode ser aplicado a qualquer coisa, incluindo outras doenças complexas e geneticamente influenciadas, como o cancro, a doença de Parkinson e o autismo.

“É uma abordagem muito legal na qual combinamos variantes genéticas raras com variantes genéticas comuns e depois adicionamos informações não codificantes do genoma. Até onde sabemos, ninguém usou essa abordagem abrangente antes, então é realmente um roteiro de como fazer isso”, disse a co-autora Dra. Elizabeth McNally, diretora do Centro de Testes Genéticos e professora de medicina na divisão de cardiologia e de bioquímica e genética molecular na Faculdade de Medicina Feinberg da Northwestern University.

As descobertas também estabelecem as bases para o desenvolvimento de terapias direcionadas, adaptadas ao perfil genético completo de uma pessoa, disseram os autores. E os médicos serão capazes de detectar o risco de uma pessoa antes mesmo de os sintomas aparecerem. O estudo envolvendo 1.119 participantes é publicado em 11 de novembro em Medicina de relatórios celulares.

Combinando todos os três tipos de testes genéticos

Atualmente, os testes genéticos são divididos em três abordagens distintas:

• Teste monogênico: detecta mutações raras em um único gene, semelhante a detectar um erro de digitação em uma palavra
• Teste poligênico: avalia múltiplas variantes genéticas comuns para compreender o risco geral, como analisar o tom de um capítulo de livro
• Sequenciamento do genoma: lê todo o código genético, semelhante à leitura de um livro de capa a capa

“Pesquisadores genéticos, empresas e geneticistas geralmente operam em silos”, disse McNally. “As empresas que oferecem testes de painel genético não são as mesmas que fornecem pontuações de risco poligênico”.

Neste estudo, os investigadores integraram dados de todos os três compartimentos genómicos para criar uma visão de 360 ​​graus do risco de doenças. A sua abordagem identifica mutações raras, avalia influências genéticas cumulativas e descobre padrões ocultos em todo o genoma.

“Quando você sequencia todo o genoma, você pode dizer: “Deixe-me dar uma olhada neste componente genético da cardiomiopatia, no painel genético e no componente poligênico”. Ao combinar os dados, você obtém uma taxa de probabilidade muito alta de identificar quem está em maior risco, e é aí que acreditamos que essa abordagem pode realmente melhorar o que é usado atualmente”, disse McNally.

Por que mais médicos deveriam solicitar testes genéticos

Tradicionalmente, os cardiologistas avaliam o risco cardíaco avaliando sintomas, histórico familiar e testes de diagnóstico como eletrocardiogramas, ecocardiogramas e ressonâncias magnéticas. McNally também incorpora testes genéticos em sua prática, disse ela.

“Isso me ajuda a gerenciar melhor esse paciente, saber quem corre maior risco e, se acharmos que o risco é realmente alto, recomendaremos desfibriladores para pacientes como esse”, disse McNally. “Conhecimento é poder.”

Apesar do seu potencial, os testes genéticos continuam subutilizados, disse McNally, acrescentando que se estima que apenas 1% a 5% das pessoas que deveriam receber testes genéticos realmente o fazem. Mesmo no tratamento do cancro, onde as ligações genéticas estão bem estabelecidas, apenas 10% a 20% dos pacientes são submetidos a testes.

“Precisamos melhorar a aceitação”, disse McNally. “O maior desafio é uma força de trabalho que não está treinada na utilização de testes genéticos. À medida que as pontuações de risco poligénico se tornam mais comuns, a nossa abordagem tornar-se-á ainda mais valiosa”.

Como o estudo foi conduzido

Os cientistas recrutaram 523 participantes que tinham arritmias, e algumas dessas pessoas também tinham insuficiência cardíaca. A equipe examinou meticulosamente cada caso, examinando cada registro para garantir que os participantes realmente tinham arritmias, inclusive analisando os dados diretamente dos dispositivos dos pacientes.

Finalmente, sequenciaram os genomas dos pacientes, utilizando testes monogenéticos e poligenéticos, para determinar uma pontuação de risco e compararam os resultados com os genomas de 596 participantes de controlo do biobanco NUgene com 40 anos ou mais, sem histórico conhecido de doença cardíaca.

“Foi trabalhoso analisar mais de 500 registros e garantir que as pessoas no estudo realmente pertenciam ao estudo”, disse McNally.

O estudo é intitulado “Um escore de propensão à arritmia genômica combinada delineia o risco cumulativo”. Outros autores do estudo da Northwestern incluem Tanner Monroe, Megan Puckelwartz, Lorenzo Pesce, Dr. Alfred George e Dr.