Colaboração leva a candidato a medicamento para um tipo de câncer de pulmão difícil de tratar

Uma aliança de cientistas do Broad Institute e da Bayer Pharmaceuticals desenvolveu um candidato a medicamento, o sevabertinibe, que poderia ser um novo tratamento para um grupo de pacientes com câncer de pulmão que hoje têm poucas opções.

Em um novo estudo publicado em Descoberta do câncera equipe descreveu seus esforços para desenvolver o sevabertinibe. Eles testaram o composto em vários modelos de câncer de pulmão e mostraram seu potencial para tratar cânceres de pulmão de células não pequenas que abrigam certas mutações no gene ERBB2, que codifica a proteína HER2.

Estas mutações ocorrem em 2% a 4% dos pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas, ou cerca de 40.000 a 50.000 pessoas diagnosticadas globalmente todos os anos. Esses pacientes tendem a ser mulheres, inclusive aquelas mais jovens, que nunca fumaram e têm um prognóstico ruim.

O estudo também relatou dados de dois participantes do ensaio clínico de fase 1/2 do composto da Bayer. Com base nestas descobertas e noutros dados deste ensaio clínico em curso, o medicamento candidato está atualmente sob Revisão Prioritária na FDA, uma revisão acelerada de terapias que tratam doenças graves. Se aprovado, seria o primeiro medicamento contra o câncer aprovado pela FDA com base nas descobertas da Broad e o primeiro novo medicamento da aliança de pesquisa oncológica Broad-Bayer.

“Este é um momento extraordinário para o desenvolvimento de novos tratamentos para pacientes com câncer e tantas outras doenças”, disse o colíder do estudo Matthew Meyerson, membro do instituto Broad, presidente Charles A. Dana em Genética do Câncer Humano no Dana-Farber Cancer Institute, e professor de genética e medicina na Dana-Farber e na Harvard Medical School.

“Nosso trabalho com o sevabertinibe é uma verdadeira prova de conceito de que podemos usar insights genéticos de pacientes com câncer para desenvolver terapias contra o câncer de próxima geração. Tenho esperança de que futuras colaborações entre a Broad e parceiros da indústria como a Bayer continuarão a produzir descobertas que poderão um dia melhorar a saúde dos pacientes”.

O trabalho também foi liderado pela co-autora Heidi Greulich, cientista do instituto e líder do grupo sênior do Programa de Câncer do Broad, juntamente com a primeira autora Franziska Siegel, líder do portfólio de pesquisa em oncologia da Bayer Pharmaceuticals.

Encontrando soluções para os pacientes

Em 2013, a Broad e a Bayer lançaram uma aliança de investigação para encontrar alvos de medicamentos contra o cancro e novas abordagens terapêuticas. Um dos primeiros esforços da aliança foi procurar medicamentos potenciais que tivessem como alvo uma mutação específica em pacientes com câncer de pulmão que Greulich, Meyerson e colegas Broad haviam estudado quase uma década antes.

Em 2005, a equipe Broad relatou que alguns pacientes que não responderam aos medicamentos contra o câncer de pulmão que tinham como alvo uma proteína chamada EGFR tinham uma mutação em seus tumores conhecida como “inserção do éxon 20” – um pedaço extra de DNA inserido em um local específico no gene EGFR. Eles sugeriram que novos medicamentos direcionados a essa mutação poderiam beneficiar potencialmente esses pacientes.

No novo artigo, a equipe mostrou que o sevabertinibe poderia ter como alvo as inserções do exon 20 tanto no EGFR quanto em uma proteína relacionada, HER2. O medicamento candidato inibe uma enzima na célula, chamada “tirosina quinase”, que ajuda a promover o crescimento e a sobrevivência das células cancerígenas, por isso os cientistas teorizaram que o bloqueio da enzima poderia retardar o crescimento dos tumores ou reduzi-los.

Usando modelos celulares desenvolvidos em Broad para transportar as inserções do exon 20 do HER2, os pesquisadores demonstraram que o composto retardou o crescimento das células ao atingir a proteína HER2 mutada, embora não interferisse em grande parte com o EGFR normal. Outros resultados de experiências em células sugerem que o medicamento candidato pode funcionar em casos em que outros inibidores de HER2 não funcionam, e pode ter atividade noutros cancros, como o da mama e o gastroesofágico, que são marcados por níveis elevados de HER2.

Em modelos animais portadores de tumores com mutações HER2, o medicamento candidato reduziu os tumores. E em dois participantes de ensaios clínicos que já haviam tentado tratamentos padrão, o sevabertinibe reduziu os tumores pulmonares com a mutação de inserção do exon 20 do HER2.

“O desenvolvimento deste novo medicamento candidato demonstra o poder da colaboração, onde cada um de nós traz conhecimentos e competências diferentes”, disse Greulich. “Enfrentamos desafios neste projeto, mas através da persistência e de esforços combinados de longo prazo, conseguimos encontrar uma nova solução potencial para um grupo de pacientes que precisa de mais opções.”