Células de suporte adrenal ligadas à origem do câncer

Um novo estudo do Karolinska Institutet, publicado em Oncologia de Precisão npjmostra que as células de suporte da glândula adrenal podem regenerar o tecido produtor de hormônios após o nascimento. As mesmas células também podem atuar como ponto de partida para tumores adrenais, oferecendo novos insights sobre o desenvolvimento do câncer e possíveis estratégias de tratamento.

Os pesquisadores descobriram que um tipo de célula de suporte da glândula adrenal, conhecida como células sustentaculares, pode atuar como células-tronco. Essas células ajudam a regenerar as células cromafins, que produzem hormônios do estresse como adrenalina e noradrenalina. Mas em alguns pacientes com tumores adrenais chamados paragangliomas, as mesmas células de suporte podem ser o verdadeiro ponto de partida do câncer.

“Descobrimos que estas células semelhantes à glia não só ajudam a manter o tecido saudável, mas, em alguns paragangliomas, também carregam o mesmo evento genético inicial do tumor”, explica Susanne Schlisio, líder do grupo do Departamento de Oncologia-Patologia e última autora do estudo.

“Em tumores com mutações germinativas da VHL, subconjuntos dessas células de suporte mostraram perda do cromossomo 3p, o ‘segundo hit’ que levou à inativação da VHL. Isso sugere que elas podem ser a origem de certos tumores”, diz o Dr. Michael Mints, docente do mesmo departamento e co-autor correspondente do estudo.

A troca celular pode guiar a regeneração ou o câncer

Usando rastreamento genético avançado em camundongos e sequenciamento unicelular de tecido humano saudável e canceroso, a equipe mostrou que essas células de suporte continuam a gerar células cromafins após o nascimento, um papel anteriormente considerado limitado ao desenvolvimento embrionário.

Eles também identificaram uma interação chave entre as proteínas DLK1 e NOTCH, que atua como um interruptor: guiando as células para construir tecidos saudáveis ​​ou contribuir para o câncer.

“Essa mudança pode ser um novo alvo para a medicina de precisão”, diz Susanne Schlisio. “Se pudermos controlá-lo, poderemos promover a regeneração ou bloquear a formação de tumores”.

“A identificação da expressão de DLK1 tanto em células cromafins saudáveis ​​quanto em paraganglioma é particularmente intrigante”, diz a Dra. Petra Bullová, especialista em pesquisa do Departamento de Oncologia-Patologia e primeira autora do estudo.

“O DLK1 foi recentemente descrito como um alvo imunoterapêutico no neuroblastoma, onde o silenciamento do DLK1 promove a diferenciação”.

O estudo também destaca a importância do tempo de desenvolvimento. A capacidade de regeneração da glândula adrenal pode criar uma janela de vulnerabilidade onde mutações genéticas podem levar ao câncer.

Esta investigação muda a forma como os cientistas veem as células de suporte, não apenas como ajudantes passivas, mas como intervenientes activos tanto na cura como na doença.