A chave de chave recém -descoberta para o balanço energético celular pode abrir caminho para as terapias de doenças de Parkinson

Uma chave chave para o balanço energético celular foi descoberta nas células e poderia potencialmente se tornar alvo de novas terapias para doenças que variam de Parkinson a raros distúrbios causados ​​por defeitos nas mitocôndrias.

O interruptor é chamado de fosfatase B55 (pp2a-b55alpha) e regula o equilíbrio das mitocôndrias. Especialistas da Università Cattolica, Roma Campus e Roma Tre University observaram que, reduzindo sua atividade, é possível atenuar os sintomas motores de Parkinson em um modelo pré -clínico da doença.

Este é o resultado de um estudo publicado em Avanços científicosliderado por Francesco Cecconi, professora de bioquímica do Departamento de Ciências Biotecnológicas Básicas, terapia intensiva e medicina perioperatória da Università Cattolica, e conduzida pela Valentina Cianfanelli, professora associada do Departamento de Ciência da Roma Tre Tre e a principal investigadora de pesquisadores jovens do Projeto de Pesquisa do Projeto de Polólica do Gynic em Gynin, que os pesquisadores unitários do Gynin Posolics Project no The Gynics Project no Gynic em Policlic em Roma Tre Tre University e Principal Investrigator of the Young Pesquisadores Projeto de Projeto de Projeto de Projeto de Projeto Gemelli IRCCS.

As mitocôndrias são organelas celulares altamente complexas, vitais para a sobrevivência celular. Eles são responsáveis ​​por produzir as células de energia precisam sobreviver. Sua integridade está associada a várias doenças, ambas generalizadas, como a de Parkinson; e raro e chamado doenças mitocondriais, que podem afetar várias partes do corpo, dos músculos aos olhos e do cérebro.

Células internas, há um equilíbrio delicado entre mitocôndrias antigas ou danificadas que devem ser eliminadas e novas que devem substituí -las. Em algumas doenças, no entanto, esse equilíbrio é interrompido, e se as mitocôndrias são perdidas em excesso, ou se as organelas danificadas se acumularem na célula e não são regularmente eliminadas, a própria sobrevivência da célula está em perigo.

No caso da doença de Parkinson, por exemplo, a perda de mitocôndrias também desempenha um papel na morte de neurônios dopaminérgicos subjacentes à doença.

Especialistas descobriram que o B55 desempenha um papel fundamental na regulação da homeostase mitocondrial.

“Por um lado”, explica o professor Cecconi, “promove a remoção de mitocôndrias danificadas, estimulando a mitofagia, um processo seletivo para remover as organelas ineficientes e potencialmente perigosas. Por outro, o B55 atua como um controlador de biogênese mitocontial, estabilizador.

Dessa maneira, o B55 não apenas promove a degradação de mitocôndrias danificadas, mas também impede a produção excessiva de novas organelas, mantendo assim um equilíbrio dinâmico entre a eliminação e a síntese mitocondrial.

“É de grande interesse”, enfatiza o especialista, “que esses dois efeitos dependem da interação funcional entre B55 e Parkin, uma proteína central nos mecanismos de mitofagia, implicados na doença de Parkinson.

Os professores Cecconi e Cianfanelli explicam: “Não é coincidência que, em nossa pesquisa, usando modelos animais da doença de Parkinson (Drosophila, as moscas da fruta), observamos que, reduzindo os níveis de B55, podemos melhorar os defeitos motores e as alterações mitocondriais típicas da doença”. Esse efeito requer a presença do fator de parkina e atua principalmente na biogênese mitocondrial.

A idéia pode ser desenvolver pequenas moléculas capazes de penetrar no cérebro e agir seletivamente em neurônios dopaminérgicos, neutralizando sua morte.

De maneira mais geral, um medicamento “universal” que regula a ação do B55 pode ser desenvolvido para várias doenças mitocondriais caracterizadas por perda mitocondrial, incluindo algumas miopatias mitocondriais e doenças neurodegenerativas, explica o professor Cecconi. Além disso, a desregulamentação da qualidade e número mitocondrial também subjacentes à plasticidade das células tumorais e sua capacidade de resistir a terapias, portanto, o controle do B55 pode se tornar uma abordagem promissora em oncologia.

“Nossos estudos futuros terão como objetivo identificar moléculas seguras e estratégias terapêuticas para modular B55 em modelos celulares pré -clínicos e humanos, especialmente para analisar o efeito de sua regulação em outras doenças neurodegenerativas e mitocondriais”, concluem.