A análise do estudo mostra melhora nos resultados da sobrevida para pacientes com glioblastoma que recebem terapia de prótons

Anteriormente, os resultados da coorte de fótons do NRG-BN001, um estudo randomizado de fase II de fase II, indicaram que a intensificação da dose de radiação de fótons (75 Gy) não demonstrou melhora na sobrevida global (OS) para pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado (GBM).

Uma análise recente da coorte de prótons revelou melhoria melhorada para pacientes que receberam terapia de prótons a 75 Gy. Como esses dados atingiram o limiar de melhoria de sobrevivência predefinido, eles poderiam ser usados ​​para projetar e conduzir um estudo randomizado definitivo de fase III.

Esses resultados foram relatados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação em São Francisco, Califórnia.

“We had developed this trial to test the potential survival advantage using proton therapy combined with temozolomide for GBM with the dual hypothesis of the benefit of dose-escalation and the sparing effect on lymphocytes in circulation, critical in maintaining an anti-tumor immune response, and are excited to report that the predefined signal to support the development of a definitive Phase III trial of proton dose-escalation for GBM has been alcançado “, disse Minesh P. Mehta, MD, com o Baptist Health Miami Cancer Institute e a Florida International University Herbert Wertheim College of Medicine e o principal autor do resumo NRG-BN001.

Dados de estudos anteriores e não randomizados utilizando a temozolomida estabeleceram a intensificação da dose de radiação integrada simultânea (SIB) a intensificação de 75 Gy como segura e eficaz em pacientes com GBM.

O NRG-BN001 foi projetado como um estudo de fase II testando a hipótese de que essa dose intensificou o regime poderia ser potencialmente ou mais eficaz no tratamento de pacientes com GBM. Além disso, a linfopenia é comumente associada à região de baixa dose geralmente encontrada com radioterapia com fótons e demonstrou ter dependência de dose-volume, e um decréscimo de sobrevivência com linfopenia no GBM foi estabelecido.

Demonstrou -se que a terapia de prótons diminui a ocorrência de linfopenia grave aguda, sugerindo um potencial mecanismo biológico de benefício para pacientes com GBM. O NRG-BN001 abordou ambas as hipóteses, comparando 75 Gy Intensity Moduled Radiation Terapy (IMRT) e 75 Gy Proton Therapy ao padrão de terapia de radiação Gy 60.

A coorte de terapia de prótons do NRG-BN001 incluiu 193 pacientes avaliados. O braço de terapia de prótons demonstrou SO melhorado (HR = 0,81, IC 70% 0,67-0,98, p = 0,11 [prespecified type I error of 0.15]) e a melhoria da sobrevivência permaneceu significativa ao corrigir o status de metilação do MGMT e a classe de análise de particionamento recursivo (RPA).

A melhoria absoluta de sobrevivência a favor do braço de terapia de prótons em dois e três anos foi de 6,8% (43,1 vs. 49,9%) e 4,6% (25,4 vs. 30%).

Como esperado, a OS foi superior para pacientes com MGMT metilada e para pacientes com menor análise de participação recursiva (RPA) e sem interação significativa entre o braço de tratamento e o status de MGMT ou RPA.

Não houve diferença estatisticamente significativa nas toxicidades de alto grau entre os braços de tratamento. Especificamente, a linfopenia ≥G3 e as taxas de toxicidade neurológica ≥G4 para a terapia de 60 Gy vs. 75 Gy foram 23,4 vs. 17,1 (diferença absoluta de 6,3%) e 5 vs. 1,8%(diferença absoluta de 3,2%).

Pesquisas adicionais precisam ser conduzidas em um cenário de estudo de fase III para determinar o benefício potencial total da terapia de prótons nessa população de pacientes.

Fornecido pela NRG Oncology