O gel liberado pelo tempo leva um soco de dois contra tumores cerebrais agressivos

Os gliomas de alto grau são tumores cerebrais agressivos com mau prognóstico, em grande parte porque, mesmo após a remoção cirúrgica, as células tumorais residuais infiltrativas geralmente regeneram durante a latência antes da radioterapia, levando à recorrência. A quimiorradioterapia padrão apenas melhora modestamente a sobrevivência. Uma janela crucial de vulnerabilidade surge após a cirurgia, antes do início da radioterapia, onde as células tumorais residuais não são bem abordadas pela quimioterapia sistêmica.

O Prof. Feng-Huei Lin e o Dr. Jason Lin, da Universidade Nacional de Taiwan, projetaram um empacotamento de gel pós-cirúrgico local com entrega sequencial de agentes de platina que poderiam manter as concentrações terapêuticas de drogas intracranialmente e sinergizar com radioterapia subsequente para eliminar o tecido do glioma. O estudo deles é publicado no Jornal de Engenharia Química.

O gel de entrega de drogas de ponta pode ser injetado diretamente na cavidade cirúrgica após a ressecção do tumor. Este gel fornece entrega local sustentada de agentes anticâncer baseados em platina, garantindo uma erradicação eficaz para o tecido residual do glioma que permanece após a cirurgia. O gel foi projetado para maximizar o impacto terapêutico, minimizando a exposição sistêmica.

Sistema de entrega de platina seqüencial

O gel utiliza um sistema de entrega seqüencial para maximizar sua eficácia. O primeiro estágio envolve a liberação imediata de carboplatina, um medicamento quimioterapia à base de platina, que suprime as células de glioma restantes logo após a cirurgia. O segundo estágio envolve partículas de carbonato de cálcio dopado com platina (caco₃: pt), que liberam agentes de platina mais gradualmente. Essa liberação tardia ocorre intracelularmente através da endocitose, garantindo que o efeito terapêutico continue ao longo do tempo antes da radioterapia subsequente.

Foi demonstrado que o gel induz apoptose significativa nas células de glioma, causando danos substanciais no DNA (quebra de dupla fita de DNA), que é o mecanismo crítico para combater o câncer.

Quando testados em modelos de tumores cerebrais ortotópicos, onde os tumores são implantados diretamente no cérebro, o gel, combinado com radioterapia, suprimiu significativamente a recaída do tumor. Essa abordagem de tratamento combinada aumenta a eficácia da radioterapia, garantindo que os agentes de quimioterapia sejam entregues diretamente no local do tumor.

Reduzindo a dose de radiação enquanto aumenta a eficácia

Um dos aspectos mais promissores desse gel composto é sua capacidade de reduzir a dose necessária de radioterapia. Ao melhorar a eficácia local da quimioterapia e melhorar a sensibilidade das células tumorais à radiação, o gel permite o uso de doses mais baixas de radioterapia.

O cientista da pesquisa Dr. Jason Lin, do Departamento de Engenharia Biomédica, da Universidade Nacional de Taiwan, o primeiro autor do estudo, disse: “Essa abordagem não apenas aumenta a eficácia do tratamento, mas também minimiza os efeitos colaterais associados a doses mais altas de radiação, levando a um regime de tratamento mais seguro e eficaz”.

O investigador principal Prof. Feng-Huei Lin, do Departamento de Engenharia Biomédica, da Universidade Nacional de Taiwan, disse: “Nossas descobertas mostram que o gel injetado no pós-operatório, projetado para a entrega seqüencial de agentes baseados em platina, pode aumentar significativamente os resultados da radioterapia e reduzir efetivamente o risco de repsias de glioma de alto grau” “