O sequenciamento de RNA de célula única de metástases ósseas de vários tipos de câncer revela três arquétipos imunológicos distintos

O osso é um local comum para metástases de câncer sólido, mas as características histológicas e moleculares das metástases ósseas não são bem conhecidas. Em um novo estudo publicado em Genômica celularPesquisadores da Baylor College of Medicine e do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas usam sequenciamento de RNA para caracterizar as metástases ósseas de oito tipos de câncer. Os resultados identificam três arquétipos distintos do ecossistema imune.

“As metástases ósseas variam amplamente de pessoa para pessoa, mas todas as metástases ósseas são tratadas de maneira semelhante com o tratamento direcionado a um tipo de célula, osteoclastos. Alguns pacientes não respondem a esse tratamento. Neste estudo, examinamos a heterogeneidade de metástases brone em diferentes tipos de câncer e dentro de cada tipo de câncer”, disse o autor co-corporativo, Dr. Xian. Zhang, diretor do Centro de Mama Lester e Sue Smith e professor de biologia molecular e celular em Baylor.

O Zhang Lab trabalhou com o Dr. Robert L. Satcher, cirurgião ortopédico e professor associado do Departamento de Oncologia Ortopédica do MD Anderson, para obter 42 amostras de metástases ósseas de oito tipos diferentes de câncer.

“A descoberta interessante é que existem semelhanças e diferenças específicas do tipo câncer. O trabalho do Dr. Zhang anteriormente focado na metástase óssea do câncer de mama, e me concentrei em metástases ósseos de carcinoma de células renais, trabalhando em conjunto, dissemos a Satchers, disse o que é capaz de abordar o problema, que é uma perspectiva combinada, que é uma perspectiva criticamente informada.

Os pesquisadores realizaram sequenciamento de RNA e descobriram que as metástases caíram em três arquétipos distintos do ecossistema caracterizados pelo enriquecimento de diferentes células imunológicas: macrófagos e osteoclastos, células T reguladoras e exaustas e monócitos. Eles validaram os arquétipos usando dados de sequenciamento de RNA publicados anteriormente de 158 metástases ósseas em 10 tipos de câncer.

A equipe descobriu que o arquétipo nem sempre coincide com a origem do tumor. As metástases do mesmo tipo de câncer caíram em diferentes arquétipos, e as metástases de diferentes tipos de câncer às vezes caíam no mesmo arquétipo. Esses achados indicam que as vias de evolução convergentes e divergentes – os câncers originários de diferentes órgãos podem desenvolver mecanismos semelhantes de imunossupressão e colonização óssea, e os cânceres do mesmo órgão primário podem desenvolver mecanismos paralelos.

Os resultados deste estudo sugerem a necessidade de investigar diferentes estratégias de tratamento para diferentes arquétipos. Por exemplo, metástases no arquétipo de células T exaustas podem responder melhor a intervenções que ativam essas células T, em vez do tratamento anti-osteoclasto tradicional.

“Nossa análise identificou um grande número de alvos terapêuticos em potencial em cada arquétipo que podem ser estudados para validação”, disse o primeiro autor Fengshuo Liu, estudante de pós -graduação do Zhang Lab. “Nossos dados estão todos disponíveis ao público e muitos grupos já o estão usando para outros estudos”.

“Este estudo destaca o poder da pesquisa pan-câncer. A fronteira de diferentes tipos de câncer fica embaçada quando todos chegam ao mesmo lugar no osso, por isso é uma oportunidade única de estudar diferentes tipos no mesmo microambiente”, disse Zhang, William T. Butler, MD, doado para a cadeira distinta e a co-líder do programa de câncer no câncer no programa de câncer, no programa de câncer, o programa de câncer no câncer.