Medicamentos GLP-1 RA considerados seguros e eficazes para tratar a obesidade em adultos com doença mental

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) can lead to significant weight loss and improve blood sugar control in adults with severe mental illness, as well as having positive effects on mood, well-being, and quality of life in those both with and without mental illness, according to a systematic review of the available evidence being presented at the European Congress on Obesity (ECO) in Malaga, Spain (11–14 May).

O trabalho também é publicado na revista Psiconeuroendocrinologia.

“Nossas descobertas sugerem que o GLP-1RAS pode ser tão seguro e eficaz em adultos com doenças mentais quanto em indivíduos mentalmente saudáveis, reduzindo significativamente o ganho de peso psicotrópico induzido por drogas e melhorando o controle da glicose, protegendo a saúde cardiometabólica”, diz o autor principal Dr. Sigrid Breit da Universidade de Bern, Suitzerlandland.

“Esses resultados são particularmente importantes para pessoas com transtornos mentais graves que têm três vezes mais chances de viver com obesidade do que a população em geral”.

As doenças mentais estão associadas a um risco aumentado de ganho de peso e distúrbios metabólicos como obesidade e diabetes tipo 2. As estimativas sugerem que cerca de 60% das pessoas com transtornos mentais graves estão vivendo com sobrepeso ou obesidade.

O ganho substancial de peso também é um efeito colateral comum de muitos medicamentos que alteram o humor (psicotrópicos), que incluem antidepressivos e antipsicóticos, especialmente para indivíduos com doenças mentais graves, como esquizofrenia e distúrbio depressivo maior que deve tomar seus medicamentos indefinidamente para reduzir o risco de recaída dos sintomas.

Originalmente desenvolvido para tratar o diabetes, GLP-1RAS como liraglutídeo e semaglutídeo imitam a ação de um hormônio chamado peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1), o que estimula a produção de insulina e reduz os níveis de açúcar no sangue. Mais recentemente, eles emergiram como tratamentos eficazes para a obesidade – diminuindo a digestão, aumentando os sentimentos de plenitude e reduzindo a fome.

No entanto, as evidências do impacto do GLP-1RAS em indivíduos com obesidade e doença mental são limitadas. Também houve preocupações de que esses medicamentos possam aumentar o risco de suicídio e auto-mutilação.

Para descobrir mais, os pesquisadores suíços revisaram sistematicamente as evidências de ensaios clínicos e séries de casos que examinam a segurança e o impacto do GLP-1RAS nos distúrbios metabólicos induzidos por medicamentos psicotrópicos, como obesidade e diabetes tipo 2, bem como resultados de doenças mentais de 1º de janeiro de 2010 a 31 de agosto de 2024.

Os dados foram analisados ​​para 36 estudos envolvendo um total de 25.677 adultos (com 18 anos ou mais) de 19 países. Dezoito estudos examinaram o efeito do GLP-1RAS na perda de peso, controle de glicose e resultados de doenças mentais em adultos com um transtorno mental grave, como transtorno depressivo maior, transtorno afetivo bipolar, distúrbios do espectro da esquizofrenia e transtorno de uso de álcool.

Os outros 18 estudos examinaram o bem-estar emocional e a qualidade de vida em adultos com sobrepeso ou obesidade, mas sem histórico de doença mental grave após o tratamento com GLP-1RAS.

No geral, quatro GLP-1RAs diferentes foram investigados nos ensaios-Liraglutide (também conhecida como Victoza), Semaglutida (Ozempic ou Wegovy), Exenatida (Byetta ou Bydureon) e Dulagluto (trulicidade).

A análise constatou que o tratamento com GLP-1RAS levou a uma perda significativa de peso e melhor controle glicêmico em adultos com doenças mentais que tomam psicotrópicos.

A maior perda de peso foi relatada em um estudo randomizado de liraglutídeo (até 3 mg por dia). Os participantes com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo usando este medicamento perderam até 5,3 kg mais de seu peso inicial e reduziram seus níveis de glicose (HbA1c) em 3,6 mmol/mol a mais após seis meses em comparação com os participantes que ocorrem placebo. O semaglutídeo (2,4 mg uma vez por semana) causou perda de peso de até 15,7% após 68 semanas em pacientes que tomam antidepressivos em comparação com o placebo.

Nenhum vínculo com pensamentos ou comportamento suicida

É importante ressaltar que os resultados mostraram que o GLP-1RAS não estava associado a um estado mental piora, comportamento suicida, novas doenças mentais ou aumento de admissões psiquiátricas.

Por exemplo, a análise de quatro estudos sobre suicídio em adultos com transtorno bipolar, transtorno depressivo principal ou bipolar ou nenhuma doença mental descobriu que o liraglutido não estava ligado a taxas significativamente aumentadas de ideação suicida (tendo pensamentos de suicídio). Dois estudos adicionais de exenatido em pacientes com transtorno de uso de álcool e liraglutídeo no transtorno bipolar não encontraram diferença significativa no comportamento suicida em comparação com o placebo.

O Dr. Breit adverte: “Até que tenhamos melhores evidências, as pessoas que tomam GLP-1RAs devem ser cuidadosamente monitoradas, especialmente aquelas com doença mental”.

Impacto benéfico na saúde mental

A análise também descobriu que o GLP-1RAS teve um efeito benéfico na saúde mental em adultos com e sem transtornos mentais. Cinco estudos descobriram que eram resultados seguros e aprimorados da doença mental e qualidade de vida em pessoas com distúrbios do espectro da esquizofrenia, transtorno depressivo maior e transtorno afetivo bipolar.

Em adultos sem doença mental, o GLP-1RAS demonstrou um efeito superior no humor, bem-estar emocional e qualidade de vida em comparação com a insulina e outros medicamentos antidiabéticos. Por exemplo, um estudo randomizado em pacientes com diabetes tipo 2 descobriu que o liraglutídeo (1,2 ou 1,8 mg) melhorava significativamente o bem-estar emocional e a saúde geral percebida em comparação com a glimepirida (8 mg por dia).

O Dr. Breit explica: “O GLP-1 RAS pode ter efeitos antidepressivos e anti-ansiedade, potencialmente devido às suas propriedades anti-inflamatórias e anti-oxidativas, que também podem ajudar a reduzir a neuroinflamação”.

Ela acrescenta: “Esta pesquisa fornece evidências necessárias em apoio ao GLP-1RAS para ajudar a abordar com segurança o ônus da obesidade em pessoas com doenças mentais.

“No entanto, são necessários mais dados de ensaios randomizados em larga escala e períodos de tratamento e acompanhamento mais longos para estabelecer a eficácia a longo prazo dos RAs GLP-1, bem como estudos futuros explorando se esses medicamentos podem ser úteis para o tratamento direto dos distúrbios de saúde mental”.

Fornecido pela Associação Europeia para o Estudo da Obesidade