Variantes raras em GPKOW associadas ao transtorno de desenvolvimento multisistêmico X ligado

Um novo estudo publicado em Genética em medicina Identifica um novo gene associado à doença, GPKOW, que desempenha um papel importante no desenvolvimento do cérebro, olhos e outros sistemas orgânicos. Pesquisadores da Baylor College of Medicine, o Instituto de Pesquisa Neurológica de Jan e Dan Duncan (Duncan NRI) no Texas Children’s Hospital e instituições colaboradoras mostram que variantes raras no GPKOW, um gene no X-cromossomo, causam uma síndrome de severidade e um frófico e o tamanho da cabeça do microcefália).

O sequenciamento de exoma inteiro, que analisa as regiões codificador de proteínas do genoma, foi conduzido para os pacientes e seus pais. Os resultados mostraram variantes raras em uma área semelhante no GPKOW, um gene que codifica uma proteína importante para o processamento do mRNA que anteriormente não foi bem estudado. Os pesquisadores de Baylor do Centro de Modelos de Medicina de Precisão realizaram estudos de genes funcionais em modelos de Drosophila (Fruit Fly) para determinar se essas variantes no GPKOW eram a causa da doença.

“Descobrimos que o ortólogo da mosca de GPKow é extremamente importante para a sobrevivência em tempo real”, disse o primeiro autor Dr. Jung-Wan Mok, associado de pós-doutorado no laboratório do Dr. Shinya Yamamoto em Baylor. “A regulação negativa desse gene em tecidos específicos, como os olhos ou o cérebro que são afetados nos pacientes, causa fenótipos graves e problemas no processo de desenvolvimento no modelo de mosca”.

Mok e seus colegas também mostraram que a variante GPKOW é um alelo parcial de perda de função, o que significa que a função do gene é desregulada, mas não desligada. Como o gene está localizado no cromossomo X, os homens com apenas uma cópia deste gene experimentam fenótipos graves.

Infelizmente, dois pacientes do sexo masculino no estudo, meio-irmãos maternos, faleceram no primeiro ano de vida. As fêmeas com uma cópia normal do gene têm fenótipos menos graves, apresentando problemas curtos de estatura, microcefalia e visão.

“A caracterização dessa função do gene e o espectro de condições que ele pode causar ajudará os médicos a fornecer manejo clínico direcionado para os pacientes e impulsionará ainda mais a pesquisa sobre essa condição”, disse o autor co-correspondente Dr. Keren Machol, professor assistente de genética molecular e humana em Baylor.

“A documentação do GPKOW como um gene causador de doenças humanas ajudará a identificar outros indivíduos afetados por essa condição pouco estudada, encerrando o diagnóstico Odisseys para muitas famílias e promovendo mais pesquisas”, disse o autor co-correspondente Dr. Shinya Yamamoto, Professor Associado de Molecular e Humano e Neurociência à Baía e Investigador, o Duncular e o Duncular e o Human Gentics and Neurocience a Baylor e o investigador, o Duncular e o Duncular e o