Exossomos ligados à disfunção da barreira hematoencefálica na apneia do sono obstrutivo pediátrico

Um novo estudo de pesquisadores da Universidade de Marshall e da Universidade do Missouri destaca como os exossomos-vesículas pequenas liberadas pelas células-podem desempenhar um papel fundamental na disfunção da barreira do sangue no sangue (BBB) ​​em crianças com apneia obstrutiva do sono (AOS), particularmente aqueles com déficits neurocognitivos.

As descobertas, publicadas online no início deste mês em Neurologia experimentalpoderia abrir o caminho para estratégias terapêuticas personalizadas para pacientes com AOS pediátricos. A AOS em crianças tem sido associada a deficiências cognitivas, mas os mecanismos subjacentes permanecem pouco compreendidos.

Este estudo analisou exossomos no sangue de crianças com e sem déficits cognitivos relacionados à AOS e examinou seus efeitos em um modelo de barreira hematoencefálica 3D. Os pesquisadores categorizaram 26 crianças em três grupos: controles saudáveis, pacientes com AOS sem déficits cognitivos e pacientes com AOS com déficits neurocognitivos.

O estudo constatou que os exossomos de crianças com déficits de AOS e neurocognitivos interromperam a integridade da barreira hematoencefálica (BBB), levando a uma redução da resistência elétrica trans-endotelial (TEER) e maior permeabilidade. Além disso, ambos os grupos de AOS exibiram maior permeabilidade em células unitárias neurovasculares nos modelos BBB monocamada e microfluídica, sugerindo um impacto mais amplo na função de barreira.

Análises adicionais usando o sequenciamento de RNA de nucleo único (SNRNA-seq) identificaram grupos celulares distintos e vias de sinalização associadas a diferentes fenótipos de OSA, fornecendo uma visão mais profunda dos mecanismos subjacentes à disfunção neurocognitiva nas crianças afetadas.

“Esta pesquisa aprimora nossa compreensão de como os exossomos relacionados à AOS afetam a barreira hematoencefálica, o que pode contribuir para a disfunção neurocognitiva”, disse Abdelnaby Khalyfa, MS, Ph.D., Professor de Ciências Biomédicas da Escola da Medicina da Universidade de Marshall C. Edwards e da Medicine e a autora correspondente no estudo.

“Ao integrar técnicas avançadas de sequenciamento, podemos identificar possíveis biomarcadores relacionados à morbidade e alvos terapêuticos para crianças em risco”.

“Essa colaboração bem -sucedida entre clínicos, pesquisadores da Marshall e nossa equipe de bioinformática está avançando na precisão”, disse Trupti Joshi, Ph.D., principal autor e professor associado do Departamento de Informática Biomédica, Bioestatística e Epidemiologia Médica da Universidade de Missouri.

“Usando análise avançada de dados, nossa equipe descobriu os principais caminhos biológicos ligados a déficits cognitivos em crianças com apneia obstrutiva do sono. Esse avanço pode levar a tratamentos personalizados para pacientes pediátricos”.

Além de Khalyfa, os co-autores do estudo incluem Trupti Joshi, Ph.D., Yen on Chan, Ph.D., Zhuanghong Qiao, Ph.D. e Leila Kheirandish-Gozal, MD, M.Sc., toda a Universidade de Missouri, e Davidish, (Hon) da Universidade Marshall.

O estudo ressalta a importância da análise aprofundada do exossoma para promover nossa compreensão da AOS pediátrica e abre a porta para abordagens de medicina de precisão para mitigar complicações cognitivas. Pesquisas futuras se concentrarão no desenvolvimento de testes no ponto de atendimento, com o objetivo de identificar com precisão as crianças que sofrem de morbidade final induzida pela OSA.