Como uma proteína juncional -chave pode desbloquear o potencial de regeneração cardíaca

Os corações humanos adultos possuem habilidades regenerativas limitadas, portanto, a perda de cardiomiócitos (CMS) após a lesão pode resultar em disfunção contrátil e insuficiência cardíaca. Por outro lado, os corações de mamíferos neonatais podem se regenerar, embora os mecanismos moleculares subjacentes permaneçam incertos.

Através da análise comparativa do transcriptoma, o grupo do professor Kai-Chien Yang identificou a proteína n-caderina da junção de aderentes como um regulador-chave da proliferação e renovação do CM. Sua expressão, que se correlaciona positivamente com a atividade gênica mitótica, diminui com a idade. O estudo é publicado em Comunicações da natureza.

Em camundongos neonatais, a lesão induz um aumento nos níveis de N-caderina que coincide com a mitose de CM aprimorada. Experimentalmente, a redução da expressão de N-caderina diminui a proliferação de CM nos corações de camundongos neonatais e no CMS derivado de células-tronco pluripotentes induzidas pelo homem, enquanto a superexpressa aumenta a proliferação.

Os estudos mecanicistas revelam que a N-caderina interage e estabiliza o regulador de transcrição pró-mitótico β-catenina, impulsionando assim a auto-renovação do CM.

Além disso, a exclusão direcionada de N-caderina na CMS prejudica a regeneração cardíaca em camundongos neonatais, levando a cicatrizes excessivas, enquanto sua superexpressão promove a regeneração em corações de ratos adultos após lesão isquêmica.

“Essas descobertas sugerem que direcionar a N-caderina pode ser uma estratégia promissora para melhorar a regeneração cardíaca e restaurar a função em corações humanos adultos feridos”, diz o professor Yang. “E isso pode oferecer esperança para melhorar os resultados para pacientes com insuficiência cardíaca”.