O estudo fornece insights sobre o desenvolvimento precoce do câncer de mama em indivíduos com mutações BRCA2

Um estudo pioneiro liderado pelo Professor Ashok Venkitaraman do Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) da Universidade Nacional de Singapura e pela Dra. Mona Shehata da Universidade de Cambridge (Reino Unido) descobriu insights vitais sobre os efeitos distintos das mutações BRCA2 em células do tecido mamário, lançando luz sobre o desenvolvimento inicial do câncer de mama em pessoas com mutações BRCA2.

A pesquisa foi publicada na revista Comunicações da Natureza em 25 de agosto de 2023.

O câncer de mama é uma séria preocupação para indivíduos com mutações no BRCA2, com aproximadamente 70% dos portadores desenvolvendo a doença aos 80 anos. Embora o papel do BRCA2 no reparo do DNA e como supressor de tumor na proteção das células contra o estresse de replicação do DNA esteja bem documentado, pouco é conhecido sobre as vias que levam ao desenvolvimento do câncer de mama em portadores da mutação BRCA2.

O professor Venkitaraman, autor correspondente do estudo e diretor do CSI Singapura, comentou: “Apesar do alto risco enfrentado pelos portadores da mutação BRCA2 no desenvolvimento do câncer de mama, ainda há uma falta crítica de compreensão de como essas mutações impactam os vários tipos de células no glândulas mamárias. Nosso estudo visa desvendar o evento mais precoce que precede a formação do câncer no microambiente do tecido mamário para melhor projetar estratégias de intervenção precoce.”

Uma investigação detalhada utilizando culturas organoides mamárias de longo prazo revelou que glândulas mamárias saudáveis ​​não estão predispostas a formar lesões que precedem os tumores. No entanto, quando exposta ao estresse durante a replicação do DNA, a população de células luminais negativas para receptores hormonais (HR-) expandiu-se significativamente. Curiosamente, a expansão foi especialmente robusta entre os organoides da glândula mamária que abrigam mutações no BRCA2.

O estudo também descobriu que as células HR-luminais com mutação BRCA2 exibiram melhor formação de organoides e sobrevivência sob estresse de replicação.

Análises adicionais no nível de sequenciamento de RNA unicelular identificaram marcadores elevados de stemness e respostas de interferon tipo I nessas células, o que favorece preferencialmente o crescimento de células HR-luminais. Também mostrou que as células mutantes BRCA2 HR-luminais tornaram-se mais susceptíveis à formação de tumores apenas após múltiplos stresses, sugerindo que mecanismos distintos conduzem a transformação de tumores HR- e HR+, especificamente em portadores de mutação BRCA2.

Compreender os mecanismos que impulsionam o desenvolvimento precoce do cancro é crucial para classificar os cancros da mama nos seus subtipos distintos (cancros da mama triplo-negativos e cancros da mama positivos para hormonas e HER2 positivos, entre outros), para que o tratamento precoce e direcionado possa ser administrado para alcançar resultados positivos. resultados.

A equipe espera validar ainda mais as principais observações deste estudo nas glândulas mamárias de casos de mastectomia preventiva entre portadores de BRCA2. Isto reforçará as suas evidências para conceber estratégias de intervenção precoce, que fornecerão orientação aos médicos que cuidam de indivíduos com mutações no BRCA2.