A interação GBP3-STING no glioblastoma coordena a fraca resposta à temozolomida

Um novo artigo editorial foi publicado em Oncotargetintitulado “A interação GBP3-STING no glioblastoma coordena programas de autofagia, antioxidante e reparo de DNA em resposta à temozolomida.”

Em seu editorial recente, os pesquisadores Jun Ma, Ziyu Wang, Clark C. Chen e Ming Li, da Universidade de Minnesota, discutiram o agente metilante, Temozolomida (TMZ). TMZ é o medicamento quimioterápico adjuvante padrão para glioblastoma, que constitui 17,7% de todos os tumores primários do sistema nervoso central. A taxa de sobrevivência deste tumor de grau IV da OMS alcançou um prolongamento clinicamente significativo de 2,5 meses no geral e um aumento de 16,3% na taxa de sobrevivência em 2 anos. No entanto, um desafio intratável são as diversas reações ao tratamento com temozolomida.

“A resistência adquirida à radioquimioterapia adjuvante padrão, incluindo a temozolomida, favoreceu a recorrência de alguns casos de glioblastoma e impediu que o marco avançasse por mais de 15 anos”, escrevem os pesquisadores.

As proteínas de ligação ao guanilato (GBPs) são um grupo de GTPases grandes (~ 65 kDa) relacionadas à dinamina, expressas em resposta ao interferon e medeiam a imunidade intracelular. Composto por 7 membros em humanos, pouco se sabe sobre a função dos GBPs além do seu papel na imunidade celular inata. Após os últimos anos de dedicação à família GBP, o seu papel no desenvolvimento e recorrência do glioblastoma tem atraído grande atenção.

“Mais recentemente, o laboratório de Li fez análises informáticas de conjuntos de dados de glioblastoma clinicamente anotados, estudos laboratoriais de interação proteína-proteína e caracterização funcional após esgotamento ou expressão exógena”, dizem os autores.

Os membros da família GBP, como GBP1, GBP2, GBP3 e GBP5, são altamente elevados e desempenham papéis pró-tumorais através de múltiplos mecanismos no glioblastoma. Embora outros membros da família GBP não tenham mostrado uma relação proeminente com a resistência ao tratamento no estágio atual, o GBP3 mostrou uma regulação positiva significativa em resposta à temozolomida. Além disso, foi revelado que níveis elevados de expressão de GBP3 no glioblastoma foram associados a uma piora da sobrevida após o tratamento com temozolomida. Consistente com esta observação, a expressão exógena de GBP3 induziu resistência à temozolomida em linhas independentes de neurosfera de glioblastoma derivadas de pacientes, enquanto o silenciamento de GBP3 conferiu sensibilidade à temozolomida, tanto in vitro como in vivo.

“Essa sensibilidade foi associada ao acúmulo de fragmentos de DNA citoplasmático, sugerindo o envolvimento de genes estimuladores de interferon (STING)”, concluem os pesquisadores.

Fornecido por Impact Journals LLC