Vesículas extracelulares podem ajudar na disseminação da fibrose causada pela esclerodermia por todo o corpo

As vesículas extracelulares, responsáveis ​​pela comunicação célula a célula, podem ser um fator de fibrose na esclerose sistêmica, de acordo com um artigo recente em Artrite e Reumatologia.

Caracterizada por tecido rígido e endurecido conhecido como fibrose, a esclerose sistêmica – também conhecida como esclerodermia – pode afetar a pele e outros órgãos. A maioria das pesquisas se concentrou na patologia e no ponto de partida da fibrose, mas os pesquisadores da Medical University of South Carolina estão se concentrando no que causa sua disseminação.

E seus resultados podem abrir caminho para a terapêutica para retardar a propagação da fibrose e diminuir a carga da esclerodermia nos pacientes.

As vesículas extracelulares (EVs) estão ligadas a lipídios e transportam ácidos nucleicos, proteínas e outros lipídios de uma célula para outra, e pesquisas emergentes mostram seu potencial para terapia medicamentosa direcionada se sua carga puder ser alterada. De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, os EVs são transportadores eficientes que podem se tornar uma plataforma de drogas bem-sucedida, pois não provocam uma resposta imune como as versões sintéticas tendem a fazer e estão amplamente disponíveis em todo o corpo.

Carol Feghali-Bostwick, Ph.D., é professora ilustre na divisão de reumatologia e imunologia da MUSC e na cadeira dotada de SmartState e Kitty Trask Holt para pesquisa em esclerodermia, bem como a principal autora do artigo. Ela aponta três características da esclerodermia, considerada uma doença autoimune do tecido conjuntivo: anomalias vasculares, desregulação do sistema imunológico e fibrose.

Com a fibrose, as células produzem muitos componentes da matriz extracelular, como o colágeno. Muitas dessas proteínas se acumulam e fazem com que os tecidos engrossem. Pulmões grossos ou endurecidos, por exemplo, são incapazes de se expandir e coletar oxigênio suficiente.

Ela também descreve a fibrose da esclerodermia como uma doença prototípica no sentido de que é muito semelhante à fibrose causada por outras doenças. Encontrar maneiras de tratar a fibrose em pacientes com esclerodermia também tratará a fibrose causada por outros distúrbios.

“A asma é a fibrose das vias aéreas, a cirrose hepática alcoólica é a fibrose do fígado”, disse ela. “Entender a esclerodermia abrirá as portas para uma melhor compreensão de todas essas outras condições também. E novos desenvolvimentos de tratamentos provavelmente serão eficazes nessas outras condições”.

Feghali-Bostwick e sua equipe analisaram os EVs liberados do tecido pulmonar de pacientes com esclerodermia. E eles descobriram que os pulmões fibróticos não apenas liberam mais EVs do que os saudáveis, mas também liberam EVs com mais proteínas fibróticas do que os saudáveis. Estudos anteriores mostraram correlações entre EVs e os sinais fibróticos que eles carregam como carga, e este estudo mais recente apóia ainda mais essas descobertas.

A equipe de pesquisa também descobriu que os EVs podem ativar fibroblastos adormecidos em pulmões saudáveis, que iniciam o desenvolvimento de fibrose nessa área e desencadeiam uma cadeia de disseminação fibrótica. Feghali-Bostwick diz que mais pesquisas são necessárias para determinar seu efeito quando ele deixa os pulmões.

Os EVs fornecem proteção contra quebra de carga, o que aumenta sua eficácia como um comunicador intercelular e transportador de suprimentos, mas também leva a uma proliferação fibrótica mais perigosa.

Feghali-Bostwick considera esta pesquisa empolgante clinicamente, pois interromper a comunicação EV ou alterar sua carga pode se tornar uma possibilidade terapêutica para pacientes com esclerodermia, bem como para aqueles com fibrose devido a outros distúrbios e doenças. “A pesquisa ainda está em seus estágios iniciais”, disse ela. “Mas é muito promissor podermos aproveitar os EVs para tratamento.”