Pesquisadores sintetizam peptídeo quimérico que provoca atividade antitumoral para imunoterapia contra o câncer
O peptídeo Pal-DMPOP consiste em um inibidor de peptídeo de CD47/SIRPα, um inibidor de peptídeo D de PD-1/PD-L1 e uma cauda de ácido palmítico conjugada em seu terminal N através de um ligante PEG4. Esse desenho tornou esse peptídeo resistente à proteólise sérica e acumulado nos tecidos tumorais. Ele pode bloquear CD47/SIRPα e PD-1/PD-L1 para aumentar a fagocitose do macrófago e bloquear PD-1/PD-L1 para restaurar a função da célula T. Crédito: ©Science China Press
A equipe do professor Yanfeng Gao da School of Pharmaceutical Sciences (Shenzhen), Sun Yat-sen University projetou e sintetizou Pal-DMPOP, um peptídeo quimérico que pode bloquear simultaneamente CD47/SIRPα e PD-1/PD-L1. Este peptídeo biespecífico provoca atividade antitumoral sinérgica aumentando a fagocitose de macrófagos e ativando CD8+ células T. As conclusões são publicadas na revista Ciência China Ciências da Vida.
Embora a inibição do ponto de controle imunológico tenha demonstrado ativar efetivamente a imunidade antitumoral em vários tipos de tumor, apenas um pequeno subconjunto de pacientes pode se beneficiar do bloqueio de PD-1/PD-L1. CD47 expresso em células tumorais protege-as da fagocitose através da interação com SIRPα em macrófagos, enquanto PD-L1 amortece a morte tumoral mediada por células T.
Além disso, foi relatado que macrófagos também podem expressar PD-1 para mediar um sinal “não me coma” por meio da interação com PD-L1 em células tumorais. Em comparação com os anticorpos, os peptídeos têm melhor capacidade de penetração no tumor e são fáceis de serem sintetizados. Portanto, o projeto de bloqueio de direcionamento duplo de peptídeos de PD-1/PD-L1 e CD47/SIRPα pode melhorar a eficácia da imunoterapia contra o câncer.
Pal-DMPOP (1 mg/kg, ip, diariamente) inibe significativamente o crescimento do tumor (A), não tem impacto nos pesos corporais (B), aumenta o CD8+ Infiltração de células T (C) e sua secreção de IFN-γ no tecido tumoral (D). A infiltração de macrófagos intratumorais (CD45+CD11b+F480+) (E) e a relação M1/M2 (F) no tecido tumoral estavam elevadas. Crédito: ©Science China Press
Neste artigo, os autores projetaram um peptídeo quimérico Pal-DMPOP. Consiste no menor fragmento do inibidor de peptídeo D de PD-1/PD-L1 (OPBP-1) e o inibidor de peptídeo otimizado de CD47/SIRPα (Pep-20). Além disso, a cauda do ácido palmítico foi modificada em seu N-terminal para melhorar sua capacidade antienzimática e meia-vida in vivo.
A equipe de pesquisa verificou que Pal-DMPOP pode melhorar a fagocitose de macrófagos em células tumorais e também pode restaurar o efeito de morte de CD8+Células T em células tumorais in vitro. O efeito da imunoterapia tumoral in vivo foi determinado em modelos de camundongos MC38 e CT26. O volume do tumor no grupo de administração de Pal-DMPOP é significativamente reduzido em comparação com o grupo de controle, e Pal-DMPOP não tem efeito tóxico óbvio nos camundongos portadores de tumor.
Mais Informações:
Zheng Hu et al, Projeto de um novo peptídeo quimérico via bloqueio duplo de CD47/SIRPα e PD-1/PD-L1 para imunoterapia contra o câncer, Ciência China Ciências da Vida (2023). DOI: 10.1007/s11427-022-2285-6
Fornecido pela Science China Press
Citação: Pesquisadores sintetizam peptídeo quimérico que provoca atividade antitumoral para imunoterapia contra o câncer (2023, 30 de junho) recuperado em 30 de junho de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-06-chimeric-peptide-elicits-antitumor-cancer.html
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