Pesquisa traz esperança para o tratamento precoce da degeneração cerebral em crianças com xeroderma pigmentoso

Xeroderma pigmentoso (XP) é uma doença genética rara e devastadora caracterizada pela incapacidade de reparar os danos da pele causados ​​pela luz ultravioleta (UV). Como resultado, os pacientes com XP desenvolvem câncer de pele, geralmente na infância. Uma vez diagnosticados, eles podem ser protegidos evitando a luz do sol (por isso às vezes são chamados de “filhos da noite”), usando roupas especiais e óculos de sol e usando protetor solar.

Mas alguns também desenvolverão condições neurodegenerativas, como perda auditiva, perda da função intelectual, coordenação deficiente e convulsões. Descobrir por que isso ocorre e quais pacientes provavelmente desenvolverão essas condições é uma prioridade para os pesquisadores do XP.

A Dra. Sophie Momen, dermatologista consultora do Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido e pesquisadora do laboratório da Professora Serena Nik-Zainal na Universidade de Cambridge, falará na conferência anual da Sociedade Europeia de Genética Humana de o trabalho de sua equipe no desenvolvimento de um algoritmo de detecção precoce para prever quais pacientes podem desenvolver essa neurodegeneração.

Até agora tem havido pouca pesquisa nesta área, em parte porque o XP é uma condição rara, afetando uma pessoa em um milhão, e porque o cérebro, sendo um órgão inacessível em pacientes vivos, é muito difícil de realizar pesquisas.

Os pesquisadores coletaram amostras de sangue de pacientes com XP com e sem neurodegeneração e de familiares sem XP e transformaram essas amostras em células-tronco pluripotentes (células que podem ser transformadas em diferentes tipos de células). Os pesquisadores foram então capazes de identificar as células-tronco que se tornariam células cerebrais (neurônios).

“Realizamos vários experimentos nesses neurônios usando tecnologias multi-ômicas para tentar entender por que alguns pacientes XP desenvolveram neurodegeneração e outros não. A partir disso, pudemos desenvolver nosso algoritmo. Isso será útil se pudermos oferecer algo aos pacientes para tentar retardar ou interromper o início da neurodegeneração. Nossa pesquisa revelou possíveis alvos de drogas, que podem fazer exatamente isso no futuro”, diz o Dr. Momen.

Os pesquisadores tiveram a sorte, dizem eles, de ter acesso a um grande grupo de pacientes da clínica XP nacional em Guy’s e St Thomas, onde todos os pacientes britânicos com a doença são atendidos pela mesma equipe clínica. “Ter tal clínica significa que os pacientes com doenças raras podem ser acompanhados a longo prazo em um só lugar, e isso facilita investigações como a nossa”, diz o Dr. Momen. “Esta é a primeira vez que tantos pacientes com XP foram estudados e seus neurônios foram caracterizados com tanta profundidade”.

Desde que a clínica foi criada em 2010, os pacientes no Reino Unido têm sido bem informados sobre a fotoproteção e sobre a detecção precoce de cânceres de pele e, como resultado, vivem vidas longas. “Nenhum dos nossos pacientes morreu de câncer de pele”, diz o Dr. Momen.

“Costuma-se dizer que pacientes com XP morrem na faixa dos 20 e 30 anos, devido a câncer de pele ou neurodegeneração, mas nem sempre é esse o caso. É importante reconhecer que existem alguns pacientes com XP que não desenvolvem neurodegeneração e desenvolvem principalmente cânceres de pele, contra os quais podem tomar medidas de proteção em um estágio inicial.”

Os resultados também podem ser úteis para entender por que pessoas saudáveis ​​desenvolvem neurodegeneração à medida que envelhecem. Nos últimos anos, o estudo de pacientes com XP ajudou os cientistas a entender por que algumas pessoas saudáveis ​​desenvolvem câncer de pele após a exposição à luz ultravioleta. “Agora podemos extrapolar as descobertas de nosso estudo para entender por que a via de reparo de DNA defeituosa envolvida no XP está envolvida na saúde do cérebro e isso pode, por sua vez, nos ajudar a entender por que algumas pessoas desenvolvem neurodegeneração à medida que envelhecem”.

Mais estudos de validação do algoritmo de detecção precoce serão necessários antes que ele possa ser usado como uma ferramenta preditiva na prática clínica. Também serão necessários ensaios clínicos para ver quais medicamentos, se houver, podem ser úteis para interromper ou retardar a neurodegeneração em pacientes identificados como de risco.

“Eu não esperava que pudéssemos caracterizar tão claramente os neurônios derivados daqueles pacientes com e sem neurodegeneração. Quando usamos a proteômica, os resultados nos permitiram ver claramente se os pacientes tinham neurodegeneração ou não”, disse o Dr. Momen. “Isto é muito encorajador e, esperamos, mais um passo no caminho para o tratamento eficaz desta condição angustiante”.

O professor Alexandre Reymond, presidente da conferência, disse: “Nossa capacidade de personalizar tratamentos se traduzirá em um sistema de saúde mais eficaz. Para atingir esse objetivo, precisamos de novas abordagens para reconhecer aqueles na população que estão em maior risco”.