Descobrir as interações do sistema imunológico do câncer pode informar como os pacientes respondem à imunoterapia

Pesquisadores do Francis Crick Institute e do King’s College London revelaram as complexas interações entre o câncer e as células imunológicas que cercam um tumor, com o potencial de informar como os pacientes responderão à imunoterapia.

No estudo, publicado na revista Medicina Genômicaos pesquisadores analisaram milhares de amostras em 32 tipos de câncer para examinar a maneira como o câncer interage dinamicamente com o microambiente imunológico do tumor (TIME), permitindo que a doença floresça.

O câncer evolui dentro do TEMPO, que é esculpido pelas células cancerígenas e, por sua vez, esculpe o genoma do câncer. Essas interações dinâmicas têm um impacto significativo sobre como o câncer se desenvolve e responde a tratamentos como a imunoterapia. Obter uma maior compreensão da interação câncer-sistema imunológico é, portanto, crucial para entender a biologia do câncer.

Os pesquisadores se concentraram em uma classe de genes chamados de condutores de câncer porque, quando alterados, eles ajudam a conduzir o câncer. Eles identificaram 477 desses drivers de câncer que interagem com vários recursos do TIME, sugerindo que eles impulsionam a formação do câncer interrompendo os processos biológicos dentro da célula, bem como interferindo no sistema imunológico.

O estudo também delineou a maneira como duas classes distintas de condutores de câncer, supressores de tumor e oncogenes, operam dentro do TIME. Os supressores tumorais são genes que, quando inativados, auxiliam no desenvolvimento do câncer, enquanto os oncogenes precisam ser ativados para promover o câncer.

O estudo revelou que as alterações nos supressores de tumor são prevalentes em tumores com alta infiltração imune (quando as células imunes entram no tumor), provavelmente ajudando o tumor a escapar do sistema imunológico. Os oncogenes são predominantes em tumores com baixa infiltração imune, sugerindo um efeito oposto no TEMPO.

Como os tumores com altos níveis de infiltração imunológica respondem bem à imunoterapia, esta pesquisa mostra que a carga de fatores alterados do câncer pode ser usada como biomarcador preditivo da resposta à imunoterapia.

A professora Francesca Ciccarelli, principal líder do grupo do Laboratório de Biologia de Sistemas de Câncer no Crick e autora sênior do estudo, disse: “Nosso estudo revela como as alterações genéticas impulsionam a evolução do câncer, interferindo não apenas nos processos dentro das células cancerígenas, mas também no sistema imunológico Podemos explorar esse conhecimento para prever quem responderá à imunoterapia contra o câncer e interferir diretamente com esses genes para aumentar a resposta imune.”

Os pesquisadores também reconstruíram toda a cascata de eventos que ligam as alterações genéticas de fatores específicos do câncer às modificações do TIME a jusante. Eles se concentraram no câncer de cabeça e pescoço, um tipo de tumor que não responde bem à imunoterapia. Eles desenvolveram uma abordagem computacional baseada na biologia de sistemas que lhes permitiu explicar os mecanismos pelos quais os drivers genéticos do câncer de cabeça e pescoço modificam o sistema imunológico.

Hrvoje Misetic, cientista visitante do Crick e primeiro autor do estudo, disse: “Nossa análise descobriu ligações entre os causadores do câncer e alterações imunológicas nos cânceres de cabeça e pescoço. direcionados para o tratamento de imunoterapia”.