Novo estudo revela papel de proteína anteriormente desconhecida na obesidade e diabetes

Mais de 40% dos americanos são considerados obesos, e a tendência continua a crescer. Os tratamentos ou opções preventivas para obesidade e doenças associadas à obesidade são limitados. É uma grande carga nacional de saúde e saúde pública, aumentando significativamente o risco de doenças como diabetes, hipertensão e câncer e está ligada à gravidade do COVID-19.

Uma equipe de pesquisa da Escola de Medicina Chobanian & Avedisian da Universidade de Boston identificou uma nova molécula sinalizadora drogável envolvida na obesidade, uma proteína anteriormente desconhecida (MINAR2) descoberta em 2020 no laboratório do Professor Associado de Patologia e Medicina Laboratorial Nader Rahimi, Ph.D .

“Esta descoberta pode ajudar a desvendar novos aspectos nos mecanismos da obesidade e diabetes, o que pode levar ao desenvolvimento de novas terapêuticas para a prevenção e tratamento da obesidade e diabetes”, disse Rahimi, autor correspondente do artigo intitulado “Inactivation of Minar2 em camundongos hiperativa a sinalização mTOR e resulta em obesidade” e publicado online em Metabolismo Molecular.

Para estudar o papel do MINAR2 na obesidade, a equipe de pesquisa gerou modelos animais knockout globais do MINAR2 que eliminaram a função desse gene. Modelos animais deficientes em MINAR2 alimentados com uma dieta normal sem alto teor de gordura mostraram uma proporção de massa gorda aumentada em comparação com modelos de controle pareados por sexo e idade. Quando os modelos animais deficientes em MINAR2 foram alimentados com uma dieta rica em gordura (HFD), eles ganharam peso mais rapidamente do que os modelos de controle e desenvolveram obesidade com tolerância à glicose prejudicada, uma característica do diabetes tipo 2.

Os pesquisadores descobriram que a sinalização mamífera do alvo da rapamicina (mTOR), que regula o metabolismo e outros processos celulares, como a proliferação celular e a autofagia, é hiperativada nas células adiposas de modelos animais deficientes em MINAR2. O MINAR2 interage com o raptor, um componente específico e essencial do complexo mTOR 1 e é um regulador fisiológico negativo da sinalização mTOR com um papel significativo na obesidade e distúrbios metabólicos.

“A terapia anti-obesidade provou ser desafiadora e a maioria dos medicamentos anti-obesidade até o momento têm eficácia insuficiente ou insuficiente com segurança questionável. MINAR2 é uma molécula drogável e drogas que visam MINAR2 podem levar ao desenvolvimento de terapias eficazes”, disse Rahimi. “O controle do excesso de gordura corporal é um dos maiores desafios científicos e médicos de nosso tempo. Mais pesquisas básicas e translacionais sobre o MINAR2 podem levar a um alvo terapêutico promissor para a obesidade induzida por dieta”.