O gene ‘freio’ da inflamação pode ajudar a revelar os resultados da doença renal

Uma descoberta sobre variantes genéticas de um ‘freio’ de inflamação aproxima os cientistas do tratamento personalizado para pacientes com risco de doença renal e insuficiência renal.

Pesquisadores do Garvan Institute of Medical Research, University of New South Wales, Sydney e Westmead Hospital, descobriram que variantes genéticas comuns de TNFAIP3que aumentam a inflamação no corpo, podem, paradoxalmente, proteger os rins de danos a curto prazo.

“Queríamos investigar se as diferenças hereditárias em como as pessoas regulam a inflamação poderiam levar a melhores ou piores resultados de saúde renal”, diz o professor Shane Gray, autor sênior do artigo e chefe do Laboratório de Imunologia de Transplantes em Garvan.

“Focamos no TNFAIP3 gene, que produz uma proteína chamada A20 que atua como um ‘freio’ na inflamação. variantes comuns de TNFAIP3 têm sido associados a doenças autoimunes, mas seu papel na doença renal era desconhecido. Nossa descoberta de que algumas variantes genéticas podem ser protetoras contra a inflamação pode levar a um teste genético simples que ajuda a prever o risco de doença renal para os pacientes”.

Efeito protetor inesperado da variante pró-inflamatória

Lesão renal aguda – uma doença súbita e declínio rápido em função renal que é em parte causada por inflamação – é um importante fator de risco para a progressão para doença renal crônica, um grande problema de saúde que afeta aproximadamente um em cada 10 australianos. Atualmente, existem opções limitadas de tratamento para lesão renal aguda e ferramentas imprecisas para prever quem corre maior risco de má recuperação ou falência renal.

A equipe primeiro investigou como diferentes TNFAIP3 variantes influenciam a função do A20, encontrando-se uma série de variantes raras que reduziram seu efeito anti-inflamatório. Eles então testaram os efeitos de uma das variantes que promove a inflamação durante a lesão renal em um modelo de camundongo.

“Apesar do aumento da inflamação, esta variante rara surpreendentemente protegeu os rins de lesões. Descobrimos que essa proteção se deve a outra função do A20: impedir que as células se autodestruam”, diz a professora Natasha Rogers, nefrologista e chefe de transplantes do Hospital Westmead, que co-liderou o estudo.

“Nosso estudo indica que esses ‘quentes’ TNFAIP3 variantes podem alterar o resultado da insuficiência renal feridae o fazem por meio de efeitos complexos na inflamação e na sobrevivência celular”.

As conclusões são publicadas na revista Rim Internacional.

Novas abordagens de tratamento no horizonte

“Mais trabalho é necessário, mas essas descobertas nos aproximam da capacidade de prever quem está em risco de má recuperação renal e abrir abordagens de tratamento personalizadas”, diz o professor Grey.

O estudo pode levar a um teste genético simples para permitir que os médicos determinem se um indivíduo carrega uma versão ‘quente’ do gene de controle da inflamação, dando às famílias maior certeza sobre seus fatores de risco.

“Ao obter uma melhor compreensão de como as variantes do TNFAIP3 gene influenciam a saúde renal, esta pesquisa nos aproxima de diagnósticos de precisão e tratamentos personalizados para lesão renal aguda“, diz o professor Grey. “Em vez de uma abordagem de tamanho único, podemos determinar a melhor maneira de monitorar a condição de um paciente com base em sua variante de TNFAIP3e personalizar as intervenções para aumentar a sua rim recuperação e saúde a longo prazo.”