Como o consumo de álcool contribui para a dor crônica

O consumo crônico de álcool pode tornar as pessoas mais sensíveis à dor por meio de dois mecanismos moleculares diferentes – um impulsionado pela ingestão de álcool e outro pela abstinência de álcool. Essa é uma nova conclusão de cientistas da Scripps Research sobre as complexas ligações entre álcool e dor.

A pesquisa, Publicados no Jornal Britânico de Farmacologia em 12 de abril de 2023, também sugere possíveis novos alvos de drogas para o tratamento de doenças associadas ao álcool dor crônica e hipersensibilidade.

“Existe uma necessidade urgente de entender melhor a via de mão dupla entre dor crônica e dependência de álcool”, diz a autora sênior Marisa Roberto, Ph.D., a cadeira de medicina molecular da família Schimmel e professora de neurociência na Scripps Research. “A dor é um sintoma generalizado em pacientes que sofrem de dependência de álcool, bem como uma razão pela qual as pessoas são levadas a beber novamente.”

Transtorno por uso de álcool (AUD), que engloba as condições comumente chamadas abuso de álcool, dependência de álcool e vício em álcool, afeta 29,5 milhões de pessoas nos EUA, de acordo com a Pesquisa Nacional de 2021 sobre Uso de Drogas e Saúde. Com o tempo, o AUD pode desencadear o desenvolvimento de inúmeras doenças crônicas, incluindo doenças cardíacas, derrames, doenças hepáticas e alguns tipos de câncer.

Entre os muitos impactos do consumo prolongado de álcool está a dor: mais da metade das pessoas com TEA experimenta algum tipo de dor persistente. Isso inclui a neuropatia alcoólica, que é danos nos nervos que causa dor crônica e outros sintomas. Estudos também descobriram que o AUD está associado a mudanças na forma como o cérebro processa os sinais de dor, bem como mudanças na forma como ocorre a ativação do sistema imunológico. Por sua vez, essa dor pode levar ao aumento do consumo de álcool. Além disso, durante a abstinência, as pessoas com AUD podem experimentar alodinia, em que um estímulo inofensivo é percebido como doloroso.

Roberto e seus colegas estavam interessados ​​em aprender as causas subjacentes desses diferentes tipos de dor relacionada ao álcool. No novo estudo, eles compararam três grupos de camundongos adultos: animais dependentes de álcool (bebedores excessivos), animais com acesso limitado ao álcool e não considerados dependentes (bebedores moderados) e aqueles que nunca receberam álcool.

Em camundongos dependentes, a alodinia se desenvolveu durante abstinência alcoólica, e o acesso subsequente ao álcool diminuiu significativamente a sensibilidade à dor. Separadamente, cerca de metade dos camundongos que não eram dependentes de álcool também mostraram sinais de aumento da sensibilidade à dor durante a abstinência de álcool, mas, ao contrário dos camundongos dependentes, essa neuropatia não foi revertida pela reexposição ao álcool.

Quando o grupo de Roberto mediu os níveis de proteínas inflamatórias nos animais, descobriu que, enquanto as vias inflamatórias estavam elevadas em animais dependentes e não dependentes, moléculas específicas estavam aumentadas apenas em camundongos dependentes. Isso indica que diferentes mecanismos moleculares podem conduzir os dois tipos de dor. Também sugere quais proteínas inflamatórias podem ser úteis como alvos de drogas para combater a dor relacionada ao álcool.

“Esses dois tipos de dor variam muito, e é por isso que é importante ser capaz de distingui-los e desenvolver maneiras diferentes de tratar cada tipo”, diz a primeira autora, Vittoria Borgonetti, Ph.D., pós-doutoranda da Scripps Research.

O grupo de Roberto continua os estudos sobre como essas moléculas podem ser usadas para diagnosticar ou tratar condições de dor crônica relacionadas ao álcool.

“Nosso objetivo é desvendar novos potenciais alvos moleculares que possam ser usados ​​para distinguir esses tipos de dor e potencialmente ser usado no futuro para o desenvolvimento de terapias”, diz a co-autora sênior Nicoletta Galeotti, Ph.D., professora associada de farmacologia pré-clínica na Universidade de Florença.