O que você precisa saber sobre o vírus Nipah

Uma doença misteriosa que causa febre e dores de cabeça e leva ao rápido desenvolvimento de encefalite aguda (algumas semanas após o início dos sintomas), causou um surto de quase 300 casos relatados e mais de 100 mortes na Malásia e Cingapura entre setembro de 1998 e maio de 1999. 90% destes casos tiveram origem no contacto com porcos doentes.

Culturas de tecidos do sistema nervoso central de indivíduos falecidos identificaram um agente infeccioso previamente desconhecido. A microscopia eletrônica demonstrou estruturas consistentes com um paramixovírus, e testes de imunofluorescência sugeriram um vírus relacionado ao vírus Hendra – um membro da família Paramyxoviridae, agora alojado no gênero chamado Henipavirus. O agente causador foi posteriormente denominado vírus Nipah (NiV), em homenagem à aldeia malaia de Kampung Sungai Nipah.

Como o vírus Nipah é transmitido?

Os morcegos frugívoros, também conhecidos como raposas voadoras, são os hospedeiros reservatórios naturais do NiV. O vírus está presente na urina, fezes e saliva dos morcegos. As árvores frutíferas podem atrair morcegos dos habitats vizinhos. morcegos que habitam o árvores frutiferas leva a transbordamento através da contaminação de fazendas, solo ou frutas.

Como o NiV pode sobreviver em substâncias ricas em açúcar, como polpa de frutas ou seiva de tamareira, o consumo de frutas contaminadas pode levar à infecção. No surto de 1998 na Malásia, frutas que foram parcialmente consumidas por morcegos infectados com o vírus foram posteriormente ingeridas por porcos. Em seguida, trabalhadores e criadores de porcos foram infectados após contato próximo com porcos doentes.

Surtos passados ​​e presentes de Nipah

Vários países relataram surtos de NiV, incluindo Bangladesh, Índia, Filipinas, Malásia e Cingapura. Na Índia, foram relatados surtos nos estados de Bengala Ocidental (2001 e 2007) e Kerala (2018 e 2021).

Em 2014, um surto de Nipah em Cingapura envolveu 17 casos entre março e maio. Este surto foi associado à exposição a cavalos infectados e ao contato com fluidos corporais contaminados de cavalos doentes durante o abate e/ou consumo de carne de cavalo contaminada ou mal cozida. Casos secundários entre humanos provavelmente ocorreram devido à falta de medidas preventivas apropriadas e práticas de controle de infecção nas casas de indivíduos infectados e em unidades de saúde.

Alguns anos depois, um surto de Nipah atingiu Kerala, na Índia, em 2018 e envolveu 13 casos com 11 mortes. Evidências sugerem que a origem provável desse surto foi a exposição a secreções de morcegos em caminhadas na floresta, ingestão de frutas mordidas por morcegos ou exposição a morcegos e suas secreções contaminando um poço não utilizadoeu.

Em Bangladesh, o consumo humano de seiva de tamareira crua contaminada com NiV de excreções de morcegos é um importante fator de risco para adquirir infecção por NiV e levou a surtos recorrentes. Esses surtos geralmente seguem um padrão sazonal no inverno e na primavera (novembro a abril), que coincide com a colheita da seiva da tamareira.

De acordo com um relatório de março de 2023 da Organização Mundial da Saúde (OMS) e do Instituto de Epidemiologia, Controle e Pesquisa de Doenças de Bangladesh (IEDCR), o atual surto de 2023 acumulou 14 casos e matou 10 vidas. Casos foram relatados em sete distritos de Bangladesh até agora, embora, historicamente, casos tenham sido relatados em vários distritos do país.

Patogênese e diagnóstico

O NiV é um vírus de RNA envelopado, não segmentado e de fita simples. O genoma do RNA consiste em 6 genes: nucleocapsídeo (N), fosfoproteína (P), matriz (M), glicoproteína de fusão (F), glicoproteína de ligação (G) e polimerase longa (L). As proteínas F e G são responsáveis ​​pela ligação celular e entrada na célula hospedeira. O vírus infecta células epiteliais respiratórias e endoteliais pulmonares, e eventualmente entra na corrente sanguínea, onde infecta órgãos, incluindo baço, rim e cérebro. A entrada viral no sistema nervoso central danifica a barreira hematoencefálica, levando a sintomas neurológicos. Os sintomas da infecção por NiV incluem febre, dores de cabeça, mialgia, doenças respiratórias, convulsões, visão turva e encefalite.

Os sintomas de NiV geralmente aparecem em 4-14 dias após a exposição ao vírus. A encefalite (inchaço do cérebro) pode ocorrer após os primeiros sintomas, levando a sonolência, desorientação e confusão mental, que pode progredir rapidamente para coma dentro de 24 a 48 horas. A mortalidade ocorre em 40-75%. Efeitos colaterais de longo prazo em sobreviventes de infecção por NiV incluem convulsões persistentes e mudanças de personalidade. Curiosamente, infecções dormentes ou latentes, levando a sintomas ou morte, também foram relatadas meses e até anos após a exposição.

O diagnóstico de infecção por NiV é possível durante a doença ou após a recuperação com uma variedade de testes de laboratório médico. Os testes de laboratório na infecção em estágio inicial podem ser realizados com reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) a partir de swabs nasais e da garganta, líquido cefalorraquidiano, urina e sangue. No final da doença e após a recuperação, o teste indireto de anticorpos contra o NiV pode ser realizado usando um ensaio imunoenzimático (ELISA).

Definir um algoritmo para o diagnóstico precoce da infecção por NiV é um desafio devido aos primeiros sintomas inespecíficos da doença observada anteriormente. Uma consideração deve ser para indivíduos com sintomas consistentes com infecção por NiV (por exemplo, febre, dor de cabeça, tosse, dor de garganta e outras dificuldades respiratórias) que estiveram em áreas onde o vírus Nipah é mais comum, como Bangladesh ou Índia – especialmente se tiverem uma exposição conhecida. A detecção e o diagnóstico precoces aumentam a sobrevida entre os indivíduos infectados e auxiliam na prevenção da transmissão e no controle do surto.

Candidatos a tratamentos e vacinas

Atualmente, não há tratamentos licenciados para NiV. Indivíduos com infecções por NiV estão limitados a cuidados de suporte, incluindo tratamento dos sintomas. Tratamentos imunoterapêuticos (terapias com anticorpos monoclonais) estão atualmente em desenvolvimento e avaliação para o tratamento de infecções por NiV. O anticorpo monoclonal, m102.4, completou a fase 1 testes clínicos e foi administrado com base no uso compassivo. Além disso, o tratamento antiviral remdesivir tem sido eficaz em primatas não humanos quando administrado como profilaxia pós-exposição. Ribavarin a eficácia para NiV não é clara, mas foi usada para tratar um pequeno número de pacientes no surto inicial de NiV na Malásia.

Atualmente, não há vacinas licenciadas nos Estados Unidos para o vírus Nipah, embora a pesquisa para desenvolver uma vacina NiV esteja em andamento. Em julho de 2022, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) relataram um ensaio clínico em estágio inicial para uma vacina Nipah experimental baseada em uma plataforma de RNA mensageiro (mRNA) desenvolvida pela Moderna, Inc., Cambridge, Massachusetts. Os resultados deste teste serão esperados após a conclusão do teste; nenhum ainda está disponível.

Em dezembro de 2022, um Lanceta publicação relatou que uma vacina VSV-EBOV expressando glicoproteína G NiV (VSV-NiVG) induziu altos títulos de anticorpos neutralizantes e proporcionou proteção completa contra o desafio homólogo e heterólogo com os genótipos do vírus Nipah Bangladesh e do vírus Nipah Malaysia, respectivamente, no modelo do macaco verde africano. Este foi um passo promissor na busca de uma vacina que confira ampla proteção contra o NiV.

Uma abordagem de saúde

Depois que o NiV surgiu pela primeira vez em porcos na Malásia em 1998, foi descrita a transmissão de porco para humano (zoonótica), associada a encefalite febril grave. Esses relatos levaram à hipótese de que a transmissão do NiV ocorreu por contato próximo com animais infectados. Embora os primeiros surtos não identificassem um hospedeiro animal intermediário, a maioria relatórios recentes sugerem morcego para humano e humano para humano.

Identificar como novos vírus surgem em populações virgens e apontar a identificação da fonte é importante para entender a epidemiologia de qualquer doença; no entanto, isso é extremamente desafiador. Para entender o NiV, é importante identificar e documentar o evento de transbordamento entre as espécies e caracterizar como os morcegos se movem sobre limites transnaturais (fronteira entre dois ou mais países ou áreas e afetando ambas ou todas as áreas, incluindo água como rios, etc.) . O NiV certamente mostrou que pode ir além de uma espécie hospedeira e infectar outras – incluindo humanos. A pesquisa de Nipah, portanto, requer uma “abordagem de saúde única”, na qual vários setores se coordenam e trabalham juntos para alcançar melhores resultados de saúde pública. É imperativo que a comunidade global de saúde pública, pesquisa e saúde trabalhe em conjunto em um esforço interdisciplinar em todos os níveis e em linhas políticas e geoespaciais para evitar a transmissão do vírus Nipah.