Ensaio clínico começa usando células CAR T para potencialmente curar o HIV

Os pesquisadores da UC Davis Health dosaram o segundo participante em seu ensaio clínico, procurando identificar uma cura potencial para o HIV utilizando a terapia com células CAR T. O novo estudo usa imunoterapia. Envolve pegar os glóbulos brancos do próprio paciente, chamados de células T, e modificá-los para que possam identificar e direcionar as células do HIV para controlar o vírus sem medicação.

O primeiro participante recebeu uma dose de células T duoCAR anti-HIV no UC Davis Medical Center em meados de agosto. O ensaio é o primeiro estudo clínico em humanos que investiga a terapia com células T duoCAR para o tratamento do HIV.

“Alcançamos um marco importante com a dosagem do segundo participante em nosso ensaio clínico avaliando uma terapia de células CAR T potencialmente inovadora para curar o HIV”, disse Mehrdad Abedi, professor de medicina interna, hematologia e oncologia e co-investigador do estudar. “Até agora, não houve eventos adversos observados relacionados ao tratamento e os dois participantes estão bem”.

Projeto de ensaio clínico

Para o estudo, três grupos de três indivíduos cada (nove no total) serão inscritos no estudo de escalonamento de dose. Outros nove indivíduos podem se inscrever na coorte de expansão. Um total de 18 pode ser estudado.

O estudo é um ensaio aberto, um tipo de ensaio clínico no qual as informações não são retidas dos participantes do ensaio – tanto os pesquisadores quanto os participantes sabem qual tratamento está sendo administrado.

Cada coorte receberá tratamento e dosagem diferentes:

• Coorte 1: Uma dose única de 3 x 10⁵ células/kg células T LVgp120duoCAR serão infundidas e Terapia anti-retroviral (ART) será interrompido imediatamente após a infusão.
• Coorte 2: Os participantes serão submetidos a condicionamento não ablativo com ciclofosfamida. Uma dose única de 3 x 10⁵ células/kg As células T LVgp120duoCAR serão infundidas e a ART será interrompida imediatamente após a infusão.
• Coorte 3: Os participantes serão submetidos a condicionamento não ablativo com ciclofosfamida. Uma dose única de 1 x 10⁶ células/kg de células T LVgp120duoCAR serão infundidas nos participantes e a ART será interrompida imediatamente após a infusão.

As decisões de escalonamento de dose serão tomadas quando um mínimo de três participantes tiverem concluído o período de avaliação de segurança (45 dias) em um determinado nível de dose e os participantes que tiverem eventos adversos limitantes de dose restabelecerão a terapia ART na primeira oportunidade disponível.

“Nosso principal objetivo para esta fase do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de vários regimes de dose única da terapia com células CAR T”, explicou Abedi.

A pesquisa pré-clínica que investiga a terapia com células CAR T demonstrou uma capacidade de suprimir o HIV de forma potente e eliminar as células que expressam o HIV in vitro e em modelos animais.

Tratamento bem-sucedido de câncer e lúpus com células CAR-T

Atualmente, as terapias com células CAR T são aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar alguns tipos de linfomas e leucemias, bem como mieloma múltiplo. A terapia com células CAR T é normalmente usada após outros tipos de tratamento terem sido tentados.

“Faz menos de uma década desde que o primeiro paciente recebeu terapia com células CART, mas já vimos que o tratamento produziu resultados dramáticos para muitos pacientes”, explicou Steven Deeks, professor de medicina na UC San Francisco e co-investigador do o estudo.

Além disso, um estudo publicado na revista Medicina da Naturezasugere terapia com células CAR T pode se tornar uma terapia altamente eficaz para pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) que não respondem aos tratamentos atuais para lúpus.

Os tratamentos padrão de lúpus não aliviam totalmente os sintomas da doença para muitos pacientes porque os tratamentos não removem todas as células B nocivas. No estudo, os pesquisadores testaram se a eliminação de todas as células B prejudiciais levaria à remissão do LES difícil de tratar.

“Embora ainda haja trabalho a ser feito e mais a aprender sobre a terapia com células CAR T, temos esperança em seu potencial como um novo pilar revolucionário no tratamento de muitas doenças”, acrescentou Deeks.

A busca pela cura do HIV

Atualmente, existem aproximadamente 38 milhões de pessoas vivendo com HIV em todo o mundo e mais da metade delas recebe terapia antirretroviral. Apesar do progresso feito no tratamento, em 2021 houve cerca de 1,5 milhão de novos casos e 650.000 pessoas morreram de doenças relacionadas à AIDS em todo o mundo, segundo o UNAIDS.

“O HIV continua sendo a pandemia mais mortal de nosso tempo e mais esforços precisam ser investidos no desenvolvimento de uma cura potencial para esta doença”, disse Paolo Troia-Cancio, professor clínico de medicina da divisão de doenças infecciosas e co-investigador do CAR T -estudo celular. “Se formos capazes de identificar a dose ideal da terapia com células CAR T para o desenvolvimento clínico contínuo, podemos estar um passo mais perto de encontrar essa cura”.

Para o estudo, os pesquisadores estão recrutando pacientes HIV-positivos nas regiões de Sacramento e San Francisco com mais de 18 anos, com carga viral indetectável por 12 meses e em terapia antirretroviral contínua por pelo menos 12 meses.