Cientistas identificam compostos que reduzem os efeitos colaterais nocivos dos antibióticos nas bactérias intestinais

Os antibióticos ajudam a combater infecções bacterianas, mas também podem prejudicar os micróbios úteis que vivem no intestino, o que pode ter consequências duradouras para a saúde.

Agora, uma nova pesquisa apresentada no Congresso Europeu de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas (ECCMID) deste ano em Copenhague, Dinamarca (15 a 18 de abril) identificou vários medicamentos protetores que podem diminuir a dano colateral causada por antibióticos sem comprometer sua eficácia contra bactérias nocivas.

O estudo exclusivo da Dra. Lisa Maier e da Dra. Camille V. Goemans do European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg, Alemanha e colegas, que analisaram os efeitos de 144 antibióticos diferentes na abundância das bactérias intestinais mais comuns, oferece novos insights sobre reduzindo os efeitos adversos do tratamento com antibióticos no microbioma intestinal.

Os trilhões de microrganismos no intestino humano impactam profundamente a saúde ao ajudar na digestão, fornecer nutrientes e metabólitos e trabalhar com o sistema imunológico para se defender. bactéria nociva e vírus.

Os antibióticos podem danificar essas comunidades microbianas, resultando em um desequilíbrio que pode levar a problemas gastrointestinais recorrentes causados ​​por Clostridioides difficile infecções, bem como problemas de saúde de longo prazo, como obesidade, alergias, asma e outros problemas imunológicos ou doenças inflamatórias.

Apesar desse dano colateral bem conhecido, quais antibióticos afetam quais tipos de espécies bacterianas e se esses efeitos colaterais negativos ser mitigado não foi estudado sistematicamente por causa de desafios técnicos.

Para saber mais, os pesquisadores analisaram sistematicamente o crescimento e a sobrevivência de 27 espécies diferentes de bactérias comumente encontradas no intestino após o tratamento com 144 antibióticos diferentes. Eles também avaliaram a concentração inibitória mínima (MIC) – a concentração mínima de um antibiótico necessária para impedir o crescimento de bactérias – para mais de 800 dessas combinações antibiótico-bactéria.

Os resultados revelaram que a maioria das bactérias intestinais tinha MICs ligeiramente mais altas do que as bactérias causadoras de doenças, sugerindo que em concentrações de antibióticos comumente usadas, a maioria das bactérias intestinais testadas não seria afetada.

No entanto, duas classes de antibióticos amplamente utilizadas – tetraciclinas e macrólidos – não só impediram o crescimento de bactérias saudáveis ​​em concentrações muito mais baixas do que as necessárias para interromper o crescimento de bactérias causadoras de doenças, mas também mataram mais da metade das espécies de bactérias intestinais testadas. potencialmente alterando a composição do microbioma intestinal por um longo tempo.

Como as drogas interagem de maneira diferente em diferentes espécies bacterianas, os pesquisadores investigaram se uma segunda droga poderia ser usada para proteger os micróbios intestinais. Eles combinaram os antibióticos eritromicina (um macrólido) e doxiciclina (uma tetraciclina) com um conjunto de 1.197 fármacos para identificar medicamentos adequados que protegeriam dois abundantes espécies bacterianas (Bacteriodes vulgarus e Bacteriodes uniformis) dos antibióticos.

Os pesquisadores identificaram vários medicamentos promissores, incluindo o anticoagulante dicumarol, o medicamento para gota benzbromarona e dois antiinflamatórios, o ácido tolfenâmico e o diflunisal.

É importante ressaltar que essas drogas não comprometeram a eficácia dos antibióticos contra bactérias causadoras de doenças.

Outros experimentos mostraram que esses antídotos também protegiam as comunidades bacterianas naturais derivadas de amostras de fezes humanas e de camundongos vivos.

“Este empreendimento hercúleo de uma equipe internacional de cientistas identificou uma nova abordagem que combina antibióticos com um antídoto protetor para ajudar a manter o microbioma intestinal saudável e reduzir os efeitos colaterais prejudiciais de antibióticos sem comprometer sua eficiência”, diz a Dra. Ulrike Löber, do Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine em Berlim, Alemanha, que está apresentando a pesquisa no ECCMID. “Apesar de nossas descobertas promissoras, mais pesquisas são necessárias para identificar combinações ideais e personalizadas de medicamentos antídotos e para excluir quaisquer efeitos potenciais a longo prazo sobre o microbioma intestinal.”

Fornecido pela Sociedade Europeia de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas