Pesquisadores anunciam descobertas de um ensaio clínico histórico para a doença de Crohn pediátrica

A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal (DII) permanente, caracterizada por inchaço no revestimento do trato digestivo, causando diarreia grave, dor abdominal e sangramento retal. Para pacientes pediátricos, a doença é mais difícil de tratar. Se não for tratada, pode prejudicar o crescimento, o desenvolvimento psicossocial e a puberdade.

Um ensaio clínico significativo sob a direção de Michael Kappelman, MD, MPH, professor de pediatria na UNC School of Medicine, descobriu que os pacientes que receberam o inibidor do fator de necrose tumoral adalimumabe combinado com uma dose baixa de metotrexato, um segundo imunossupressor, tiveram melhor desempenho do que aqueles tratados apenas com adalimumabe. No entanto, os pacientes que iniciaram infliximabe, outro inibidor do fator de necrose tumoral, tiveram resultados semelhantes com ou sem metotrexato.

Suas descobertas foram publicados em Gastroenterologiao jornal líder no campo da gastrintestinal doença.

Adalimumabe e infliximabe, os principais medicamentos de interesse, pertencem a uma classe de medicamentos chamados inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) anti-inflamatórios. Esses medicamentos suprimem a resposta natural do corpo ao TNF, uma proteína produzida pelos glóbulos brancos durante eventos inflamatórios. O adalimumabe foi aprovado pela Food and Drug Administration em 2014 para tratamento em pacientes pediátricos com doença de Crohn, enquanto o infliximabe foi aprovado em 2006.

“Sabemos que tanto o adalimumabe quanto o infliximabe provaram ser eficazes e seguros”, disse Kappelman. “Também sabemos que eles não funcionam para todos os pacientes e não funcionam para sempre. Este estudo fundamental comparando anti-TNF sozinho ou em combinação com metotrexato forneceu resultados claros que podem impactar imediatamente assistência ao paciente.”

O ensaio clínico estava em andamento há uma década. Começando com a importante decisão de qual questão de pesquisa era a necessidade mais urgente e premente, Kappelman envolveu os principais grupos de partes interessadas por meio de uma colaboração com ImproveCareNowuma comunidade pediátrica nacional que reúne profissionais médicospacientes e famílias para promover o cuidado por meio de pesquisa e melhoria da qualidadeapoio ao funcionamento psicossocial e saúde mental e iniciativas crescentes para lidar com disparidades, equidade e inclusão.

David Wohl, MD, professor de medicina na Divisão de Doenças Infecciosas do Departamento de Medicina da UNC, ingressou na ImproveCareNow logo depois que seu filho foi diagnosticado com doença de Crohn pediátrica aos nove anos de idade. Ele ficou surpreso com a pouca evidência que havia por trás das decisões de tratamento.

“Falei sobre o ‘deserto de dados’ que pais como eu precisam perambular para encontrar respostas”, disse Wohl. “Eu imediatamente entrei como representante dos pais e me tornei ativo na organização e em nosso site da UNC. Meu superpoder não era apenas ser pai de uma criança com DII, mas também um clínico-pesquisador.”

Depois que o filho de Wohl começou a consultar Kappelman para atendimento clínico, eles falaram sobre a necessidade de melhores dados de ensaios clínicos. Kappelman então abordou Wohl com uma ideia, que mais tarde se tornaria o ensaio clínico de referência. Posteriormente, Wohl assumiu um papel de liderança no envolvimento e inscrição de pais e pacientes, juntamente com Lisa Pitch, de Nevada, e outros pais por meio da ImproveCareNow.

“Ver o estudo agora nos fornecer uma resposta clara sobre quais medicamentos funcionam melhor em crianças com doença de Crohn é incrivelmente gratificante”, disse Wohl. “É realmente um divisor de águas.”

Kappelman e sua equipe, com a UNC-Chapel Hill atuando como o local principal, obtiveram sucesso na obtenção de um prêmio de financiamento de US$ 8 milhões do Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI) e cofinanciamento substancial do Helmsley Charitable Trust. Eles recrutaram e acompanharam pacientes em mais de trinta centros em todo o país, coletando rigorosamente, verificando a qualidade, analisando dados e sintetizando os resultados. Dois dos locais estavam localizados na Carolina do Norte – um no UNC Children’s Hospital e outro no Levine Children’s Hospital, em Charlotte.

“Somos gratos aos nossos financiadores e às centenas de médicos e funcionários em locais em todo o país que trabalharam duro para tornar este projeto um sucesso”, disse Kappelman. “Mais importante, gostaríamos de agradecer a todos os pacientes e familiares que corajosamente e generosamente se ofereceram para fazer parte deste estudo.”

Os resultados também serão apresentados na Digestive Disease Week, uma reunião de prestígio organizada pela American Gastroenterological Association.