Sotorasibe mostra atividade clinicamente significativa no câncer pancreático avançado com mutação KRAS G12C

No estudo CodeBreaK 100 de Fase I/II, o sotorasibe, inibidor KRAS G12C, alcançou atividade anticancerígena significativa com um perfil de segurança aceitável em pacientes fortemente pré-tratados com câncer pancreático metastático com mutação KRAS G12C, de acordo com pesquisadores da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center.

O resultado do julgamento, publicado hoje no O novo jornal inglês de medicinaindicam uma taxa de resposta objetiva de 21,1% e um tempo médio de resposta de 1,5 meses, com 84% de pacientes experimentando o controle da doença. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 4 meses e a sobrevida global foi de 6,9 ​​meses.

“Estes são dados iniciais encorajadores porque apontam para o estabelecimento de que os inibidores de KRAS podem funcionar em cânceres pancreáticos, que têm sido difíceis de decifrar do ponto de vista da terapia direcionada”, disse o investigador principal David S. Hong, MD, professor de Investigational Cancer Therapeutics. “Estamos ansiosos pelos dados de estudos maiores enquanto continuamos trabalhando para trazer novas terapias muito necessárias para esses pacientes”.

A proteína KRAS faz parte de uma via de sinalização normal que regula o crescimento e a proliferação de células, mas a ativação de mutações em KRAS leva ao crescimento anormal em Câncer. As mutações KRAS são especialmente comuns em cânceres pancreáticos, ocorrendo em cerca de 90% dos pacientes, enquanto as mutações KRAS G12C estão presentes em 1-2% dos casos.

O sotorasibe é um inibidor de molécula pequena que se liga irreversivelmente à proteína KRAS G12C mutante para prendê-la em um estado inativo. Em 2021, essa terapia direcionada foi aprovada pela Food and Drug Administration para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas metastático com mutação KRAS G12C, com base em dados anteriores de outra coorte deste estudo.

o câncer de pâncreas coorte inscreveu 38 pacientes com doença metastática e uma mediana de duas linhas anteriores de terapia. A idade média dos participantes foi de 65,5, 76,3% eram homens e 55,3% apresentavam doença em estágio IV no diagnóstico inicial.

Todos os pacientes apresentaram eventos adversos decorrentes do tratamento, sendo os mais comuns dor abdominal (36,8%), diarreia e náusea (23,7% cada). Eventos adversos relacionados ao tratamento foram relatados em 42,1% dos pacientes, dos quais 15,8% eram de grau 3. As toxicidades de grau 3 que ocorreram com mais frequência foram diarreia e fadiga (5,3% cada). Nenhum evento adverso resultou na descontinuação do tratamento.

De acordo com Hong, esses resultados podem ser um prenúncio de sucesso para outras drogas em andamento visando o KRAS mutante que poderia potencialmente beneficiar um número muito maior de pacientes.

“É gratificante ver resultados como este, já que alvejar o KRAS mutante parecia virtualmente impossível apenas alguns anos atrás. Ainda assim, devemos continuar nossos esforços de pesquisa para progredir contra outras mutações comuns do KRAS encontradas no pâncreas e em outros tipos de câncer”, disse Hong. “Recentemente começaram os testes de medicamentos direcionados ao KRAS G12D, uma mutação muito mais comum no câncer pancreático, bem como algumas terapias pan-RAS, que visam múltiplos mutações.”