Paxlovid é eficaz na redução da hospitalização por COVID-19 entre adultos vacinados com 50 anos ou mais

O medicamento antiviral nirmatrelvir mais ritonavir (Paxlovid) recebeu autorização de uso de emergência para tratar COVID-19 em dezembro de 2021. Em ensaios clínicos, o antiviral foi associado a uma redução de 88% na hospitalização ou morte entre indivíduos de alto risco não vacinados com COVID- 19.

No entanto, pouco se sabia na época sobre se Paxlovid poderia beneficiar significativamente indivíduos vacinados ou indivíduos infectados com novas variantes de SARS-CoV-2 que não eram dominantes durante os ensaios clínicos do medicamento. Aproveitando um repositório de dados COVID-19 grande e bem validado alojado em seu sistema, os pesquisadores do Mass General Brigham confirmaram que o medicamento está associado a uma redução de 44% na hospitalização ou morte em uma população altamente vacinada de adultos com mais de 50 anos .

Os resultados, agora publicados na Anais de Medicina Internasugerem que Paxlovid pode oferecer um benefício substancial até mesmo para pacientes vacinados diagnosticados com COVID-19 em ambiente ambulatorial e pode contribuir para os esforços contínuos para reduzir as hospitalizações por COVID-19 durante um aumento projetado no inverno.

“Quando o nirmatrelvir mais ritonavir foi disponibilizado pela primeira vez para o tratamento de COVID-19, os provedores e pacientes fizeram perguntas importantes sobre quem poderia se beneficiar mais dessa intervenção, que pode apresentar complicações em certas circunstâncias”, disse o autor correspondente Scott Dryden-Peterson, MD, diretor médico da terapia ambulatorial COVID do Mass General Brigham.

“A taxa observada de hospitalização ou morte foi baixa (1%) entre pacientes ambulatoriais diagnosticados com COVID-19, mas descobrimos que Paxlovid ainda estava associado a uma redução proporcional do risco de hospitalização de cerca de 50% em grupos de pacientes com diferentes níveis de risco basais. .”

Dryden-Peterson e sua equipe sugerem que a menor magnitude de redução de risco visto neste estudo em comparação com o ensaio clínico pode ser o resultado de diferentes contextos de estudo, pois os pacientes neste estudo em geral tinham altos níveis de imunidade prévia e, consequentemente, menores riscos de doença grave. No entanto, entre a pequena minoria de pacientes com menos de três doses de vacina, houve uma redução de 81% na hospitalização, uma taxa comparável à encontrada no ensaio original. Notavelmente, nenhuma hospitalização (69 no total) naqueles tratados com Paxlovid foi atribuída a uma “síndrome de rebote” que foi descrita em alguns pacientes após seus sintomas parecerem inicialmente resolvidos após o uso do antiviral.

Para conduzir este estudo, os pesquisadores emularam um ensaio clínico de Paxlovid usando dados observacionais de quase 45.000 pacientes diagnosticados com COVID-19 em ambulatório de janeiro a julho de 2022. Desses pacientes, 28% foram tratados com Paxlovid. Os pesquisadores procuraram maximizar a comparabilidade dos braços de tratamento e não-tratamento do estudo, como seriam em um estudo prospectivo, considerando uma ampla variedade de fatores, incluindo idade, comorbidades, histórico de vacinação, raça e etnia e pontuação de desvantagem do bairro. Essa granularidade estatística foi possível usando o Mass General Brigham Enclave, um repositório que inclui informações cuidadosamente validadas sobre pacientes com teste positivo para COVID-19, bem como controles negativos.

“Embora um estudo prospectivo randomizado e controlado seja o padrão-ouro para analisar a eficácia de medicamentos, em um cenário de pandemia, fomos desafiados com a necessidade de produzir dados rigorosos para direcionar o atendimento clínico em um período de tempo muito mais curto”, disse o autor sênior Ann Woolley, MD, MPH, Diretora Clínica Associada de Doenças Infecciosas de Transplante no Brigham and Women’s Hospital.

“O ímpeto para este estudo foi a necessidade de descobrir como esta terapia se encaixa na resposta do Mass General Brigham ao COVID-19. Este estudo incorporou e construiu sistemas existentes e nos permitiu sentir, programaticamente dentro do sistema Mass General Brigham, e clinicamente em Doenças Infecciosas, que estávamos fazendo a coisa certa ao prescrever Paxlovid a pacientes elegíveis.”

O uso de dados do Mass General Brigham Enclave permitiu que os pesquisadores avaliassem rapidamente a eficácia da droga logo após sua autorização para uso. Os resultados deste estudo foram disponibilizados ao público pela primeira vez como uma pré-impressão em junho de 2022 e foram incorporados às orientações dos Centros de Controle de Doenças dos EUA sobre o tratamento de COVID-19. Outros estudos surgiram confirmando a eficácia do Paxlovid, mas este tem o período de estudo mais longo com um conjunto de dados com curadoria muito grande e confiável.

Nos próximos meses, os autores esperam que o Paxlovid seja mais importante na luta contra o COVID-19, pois atualmente não existem mais terapias de anticorpos monoclonais eficazes contra as cepas circulantes do vírus SARS-CoV-2 nos EUA. , os resultados deste estudo estão orientando os esforços contínuos para direcionar o atendimento aos grupos de maior risco.

Os pesquisadores descobriram que, durante o período do estudo, a maioria das internações por COVID-19 ocorreu entre pacientes que não foram diagnosticados até a admissão, destacando a importância de eliminar as barreiras para o teste precoce. Entre os diagnosticados com COVID-19 como pacientes ambulatoriais, os pacientes negros ou latinos tiveram taxas muito mais baixas de prescrição de Paxlovid, ressaltando as disparidades contínuas no acesso e na prestação de cuidados.

“Esses dados foram úteis enquanto nos preparamos para uma onda de inverno”, disse Dryden-Peterson. “Nossas descobertas sugerem que Paxlovid pode salvar vidas e pode ter um impacto real em manter hospital leitos disponíveis para o tratamento de outras condições. A oportunidade de prevenir hospitalizações por COVID-19 não existe a menos que as pessoas saibam que são positivas, por isso temos esforços contínuos para divulgar, disponibilizar testes e comunicar aos de maior risco pacientes que eles possam se beneficiar de Paxlovid ou outra opção de tratamento antiviral.”