Estrogênio pode oferecer proteção contra delirium

Alterações mediadas por ooforectomia (OVX) e infecção do trato urinário (ITU) na caspase-3 clivada (CC3). (A) Um esquema de design de um experimento preliminar examinando os efeitos de OVX, UTI e OVX + UTI nos níveis de CC3 cortical e hipocampal. (B) regiões representativas de interesse (ROIs) no córtex frontal e hipocampo. (C) Coloração representativa de CC3 e proteína nuclear neuronal (NeuN) em cada grupo (D,E) A quantificação de CC3 no córtex frontal e hipocampo demonstra um aumento estatisticamente significativo em CC3 em camundongos com ITUs isoladas [sham (green), n = 6] em comparação com camundongos com OVX sozinho (azul, n = 6). Além disso, entre camundongos com ITUs, os animais OVX (vermelho, n = 6) apresentaram níveis significativamente mais altos de CC3 em comparação com o grupo sham (verde). (F) A análise de regressão entre os grupos demonstra uma relação estatisticamente significativa entre o córtex frontal e os níveis de CC3 no hipocampo. Os dados são expressos como média ± DP. As linhas pontilhadas representam intervalos de confiança de 95%. *p = menor que 0,05, ***p = menor que 0,001, ****p = menor que 0,0001. Crédito: Relatórios Científicos (2022). DOI: 10.1038/s41598-022-24247-w

O delirium é comum entre mulheres com infecções do trato urinário (ITUs) – especialmente aquelas que passaram pela menopausa. Investigadores do Cedars-Sinai, trabalhando com camundongos de laboratório, conseguiram prevenir os sintomas da doença com estrogênio, que é comumente usado para terapia de reposição hormonal. Seu estudo foi publicado na revista revisada por pares Relatórios Científicos.

“Houve um ressurgimento do interesse terapia de reposição hormonale este estudo, que se baseia em nosso trabalho anterior, mostra que pode ser uma ferramenta para mitigar o delirium”, disse Shouri Lahiri, MD, diretor da Unidade de Cuidados Críticos de Neurociências e Pesquisa de Cuidados Neurocríticos no Cedars-Sinai e autor sênior do estudo. “Eu acho que é um passo importante em direção a um ensaio clínico de estrogênio em pacientes humanos com ITUs.”

Lahiri disse que o delírio – uma mudança na habilidades mentais que inclui a falta de consciência do que está ao seu redor – é um problema comum em mulheres mais velhas com ITUs.

“Mesmo como estudante de medicina, você sabe que se uma mulher mais velha chega ao hospital e está confusa, uma das primeiras coisas que você verifica é se o paciente tem uma ITU”, disse Lahiri.

Em estudos anteriores, a equipe de Lahiri encontrou uma conexão entre o delirium e uma proteína reguladora do sistema imunológico chamada interleucina 6 (IL-6). Eventos como lesão pulmonar ou ITU fazem com que a IL-6 viaje pelo sangue até o cérebro, causando sintomas como desorientação e confusão. O estrogênio é um supressor conhecido da IL-6, então os pesquisadores planejaram experimentos para testar seus efeitos no delírio induzido por ITU.

Os pesquisadores compararam camundongos na pré e pós-menopausa com ITUs e observaram seu comportamento em vários tipos de ambientes especializados. Eles descobriram que os ratos nos quais a menopausa foi induzida exibiam sintomas de delírio, como ansiedade e confusão, enquanto os outros não.

Quando eles trataram os camundongos com estrogênio, os níveis de IL-6 no sangue e o comportamento delirante foram bastante reduzidos. As diferenças comportamentais não foram relacionadas à gravidade da ITU, pois os níveis bacterianos na urina não foram muito diferentes entre os dois grupos, disse Lahiri.

Os pesquisadores também analisaram os efeitos diretos do estrogênio nos neurônios, usando o que Lahiri chamou de “ITU em um prato”.

“Expusemos neurônios individuais a um coquetel de inflamação de IL-6 para criar lesões semelhantes a ITU”, disse Lahiri. “Mas quando adicionamos estrogênio ao coquetel, ele atenuou a lesão. Então, mostramos que há pelo menos duas maneiras pelas quais o estrogênio ajuda a reduzir os sintomas do delírio. Ele reduz os níveis de IL-6 no sangue e protege os neurônios diretamente.”

Ainda restam dúvidas sobre exatamente como o estrogênio age para proteger os neurônios. E antes de realizar um ensaio clínico, os pesquisadores precisam identificar quais pacientes com ITUs têm maior probabilidade de apresentar delírio e em que ponto o tratamento com estrogênio pode ser mais eficaz.

“Atualmente, é prática comum tratar o delirium induzido por ITU usando antibióticos, embora não haja ensaios clínicos que indiquem que essa prática seja eficaz e não seja apoiada por diretrizes de prática clínica”, disse Nancy Sicotte, MD, presidente do Departamento de Neurologia e Distinguished Chair do Women’s Guild em Neurologia no Cedars-Sinai. “Este trabalho é um passo importante para determinar se a modulação da resposta imune via reposição de estrogênio ou outros meios é um tratamento mais eficaz”.

A equipe também está trabalhando para entender os diferentes efeitos do delirium em mulheres e homens, o que não foi um tópico deste estudo. Tratamento eficaz de delírio poderia ser de importância a longo prazo, disse Lahiri, porque é um fator de risco conhecido para deficiências cognitivas de longo prazo, como a doença de Alzheimer e doenças relacionadas demência.