Promessa de melhor tratamento para diabetes na Groenlândia após descoberta de variante genética generalizada

(A) Triagem de variantes de todo o sequenciamento do genoma em genes MODY. Todas as variantes ou apenas mostrando impacto moderado ou alto. Novas variantes são variantes sem um id dbSNP ou de outra forma relatadas na literatura. (B) Haplótipos de ancestralidade local na região variante c.1108G>T para todos os 87 indivíduos misturados e heterozigotos c.1108G>T. Cada indivíduo é representado com duas linhas, uma para o haplótipo c.1108G>T e outra para o haplótipo WT. A linha vertical representa a posição da variante c.1108G>T. (C) Frequência de DM2 separada por genótipo e tamanho do efeito (OR) com IC de 95% abaixo. (D) Valor médio de HbA1c separado por genótipo e tamanho do efeito com IC de 95% abaixo. (E) Medições de insulina sérica em jejum (0 min), 30 min e 2 h após a ingestão de glicose dos participantes do acompanhamento. (F) Medidas de glicose plasmática em jejum (0 min), 30 min e 2 h após a ingestão de glicose dos participantes do acompanhamento. Em E e F os erros são média ± SEM. Crédito: The Lancet Regional Health – Europa (2022). DOI: 10.1016/j.lanepe.2022.100529

Nem todo diabetes é igual e vai muito além das duas classificações principais, tipo 1 e tipo 2. O diabetes monogênico refere-se a formas de diabetes causadas por variações genéticas únicas. O diabetes de início na maturidade dos jovens (MODY) é a subdivisão clínica mais comum do diabetes monogênico, com diabetes tipicamente surgindo na idade adulta jovem.

Agora, uma equipe internacional de pesquisadores descobriu uma nova variante do gene HNF1A, que pode causar o MODY, responsável por quase 7% de todos os casos de diabetes na Groenlândia e não é encontrado em nenhum outro lugar do mundo.

“Ficamos entusiasmados em fazer esta descoberta de uma nova variante genética que é responsável por cerca de 7% de todos os casos de diabetes na Groenlândia. a complexidade do diabetes”, diz o professor Torben Hansen, do Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research da Universidade de Copenhague. Ele liderou a pesquisa junto com os professores Anders Albrechtsen e Ida Moltke, do Departamento de Biologia da Universidade de Copenhague.

Potencial para medicina de precisão

As pessoas com HNF1A-MODY geralmente são diagnosticadas erroneamente com diabetes tipo 1 ou tipo 2 e recebem medicamentos que não são eficazes. Em vez disso, HNF1A-MODY é tratado de forma mais eficaz com a terapia de comprimidos com sulfoniluréia, que raramente é usada hoje no tratamento do diabetes tipo 2. Portanto, os pesquisadores esperam que essa descoberta abra caminho para um tratamento de precisão na Groenlândia. Como o diabetes monogênico é herdado, os testes genéticos podem revelar se outros membros da família também têm o mesmo tipo de diabetes.

“Esta descoberta é uma boa notícia para o tratamento do diabetes na Groenlândia, porque a maioria das pessoas com MODY pode ser tratada com um tratamento simples e barato em comprimidos e evitar a insulina e outras formas mais complexas de tratamento do diabetes. Portanto, agora oferecemos teste genético para MODY a todos os nossos pacientes com diabetes, e quando encontramos pessoas com HNF1A-MODY, oferecemos sistematicamente esse membros da família também são testados”, diz a médica sênior e professora Marit Eika Jørgensen no Steno Diabetes Center Greenland. Marit Eika Jørgensen coordenou a pesquisa na Groenlândia, que envolveu mais de 4.000 groenlandeses.

Diabetes monogênico é mais comum na Groenlândia do que nas populações ocidentais

Juntamente com uma variante de alto impacto previamente descrita, a variante TBC1D4, cerca de 1 em cada 5 groenlandeses com diabetes são portadores de variantes comuns de alto impacto. O diabetes monogênico é, portanto, muito mais frequente na Groenlândia do que nas populações ocidentais, onde estima-se que o diabetes monogênico represente apenas cerca de 1 em 50 casos de diabetes.

“Esta descoberta demonstra claramente como doenças comuns são muito mais complexos do que pensávamos anteriormente. Graças aos avanços pesquisa genética e capacidades de ciência de dados, muitas pessoas em todo o mundo podem se beneficiar de novas abordagens de medicina personalizada que levam em consideração origens ancestrais, genéticas e ambientais”, diz a estudante de doutorado Anne Cathrine Baun Thuesen do CBMR, que foi co-primeira autora juntos com Frederik Filip Stæger do Departamento de Biologia da Universidade de Copenhagen.

O estudo acaba de ser publicado na The Lancet Regional Health—Europa.