Cientistas encontram fortes evidências para testar medicamento recém-desenvolvido no câncer de fígado

Pesquisadores do VCU Massey Cancer Center publicaram novos resultados do estudo que estabelecem a lógica para o uso de uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores de MDA-9 como uma opção potencial de tratamento para câncer de fígado agressivo. As descobertas – recentemente publicadas em Hepatologia– abrem caminho para futuros estudos que investigam um novo medicamento contra o câncer desenvolvido por cientistas da VCU.

O gene 9 associado à diferenciação do melanoma (MDA-9) é uma proteína condutora de tumor que é superexpressa em vários cânceres invasivos e promove o rápido crescimento celular e doença avançada. Pesquisas anteriores da Massey indicam que o MDA-9 estimula a geração de novos vasos sanguíneos e fornece um ambiente de apoio para células tumorais sobreviver, crescer e se espalhar. No entanto, o papel do MDA-9 na carcinoma hepatocelular (HCC) – a forma mais comum de câncer de fígado— permaneceu relativamente desconhecido.

Liderada por Devanand Sarkar, MBBS, Ph.D., diretor associado de treinamento e educação em pesquisa e membro do programa de pesquisa de Biologia do Câncer da Massey, que detém a Distinguished Professorship da Harrison Foundation em Pesquisa do Câncer, uma equipe de cientistas se propôs a entender mais sobre função desta proteína no câncer de fígado.

“Nosso estudo confirma que o MDA-9 desempenha um papel importante na rápida progressão do câncer de fígado e estabelece a lógica de que a inibição do MDA-9 – isoladamente ou em combinação com outras terapêuticas – pode ser uma abordagem de tratamento eficaz para o CHC”, disse Sarkar, que também é diretor científico associado de terapia do câncer no Instituto de Medicina Molecular da VCU e professor do Departamento de Genética Humana e Molecular da Faculdade de Medicina da VCU.

A incidência de câncer de fígado mais que triplicou desde 1980, com mais de 41.000 novos casos estimados em 2022, de acordo com a American Cancer Society.

O CHC é caracterizado pela inflamação crônica das células do fígado, muitas vezes instigada por uma variedade de fatores de risco, incluindo hepatite viral, alcoolismo e doença hepática gordurosa não alcoólica. Sarkar e sua equipe determinaram que o MDA-9 não contribui diretamente para o crescimento do câncer, mas ativa um tipo especializado de células chamadas macrófagos que iniciam uma sequência de reações celulares que levam à inflamação.

“Coletivamente, este estudo combinado com resultados de pesquisas anteriores estabelece o MDA-9 como um ativador chave da inflamação que leva ao tumor”, disse Sarkar.

Além disso, os pesquisadores identificaram um via de sinalização—ILK—que desempenha um papel significativo na facilitação do desenvolvimento de fígado câncer associado ao MDA-9.

Mais pesquisas estão planejadas testando o uso de um inibidor de MDA-9 chamado PDZ1i em células HCC. PDZ1i é uma nova droga desenvolvida no VIMM por Paul Fisher, MPH, Ph.D., Thelma Newmeyer Corman Endowed Chair in Cancer Research na Massey e diretor do VIMM.

Pesquisadores da Massey e VIMM estudaram anteriormente a eficácia do PDZ1i no tratamento da próstata Câncer que se espalhou para o osso.