Pesquisadores identificam um regulador do desenvolvimento do câncer de mama

Pesquisadores da UT Southwestern identificaram uma via de sinalização causadora no câncer de mama, fornecendo potenciais novos alvos para o tratamento do tipo mais comum de câncer em mulheres. As descobertas, publicadas em Avanços da ciênciacom base em trabalhos anteriores em que o grupo identificou um gene chamado ZMYND8 como um regulador do crescimento do tumor de mama.No novo estudo, os pesquisadores caracterizam ainda um papel crítico para ZMYND8 e níveis de 27-hidroxicolesterol no desenvolvimento do câncer de mama.

“Este estudo identifica uma causa de câncer de mama”, disse o principal autor Weibo Luo, Ph.D., Professor Associado de Patologia e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

O câncer de mama é a principal causa de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo. A nova descoberta pode representar um passo para desenvolver terapias eficazes e identificar risco de câncer de mama em pacientes precocemente.

O desenvolvimento do câncer de mama começa com uma população de células chamadas células-tronco do câncer de mama que têm a notável capacidade de auto-replicação. Essas “sementes ruins” conduzem crescimento tumoralmas como isso ocorre não é bem compreendido.

Após a identificação de ZMYND8 como regulador do crescimento do câncer de mama, o Dr. Luo e seus colegas se perguntaram se o gene também desempenhava um papel no desenvolvimento de tumores.

Usando um modelo de rato em que os pesquisadores derrubaram o ZMYND8 experimentos de cultura de genes e células complementares, os pesquisadores descobriram que ZMYND8 promove a manutenção e autorrenovação das células-tronco do câncer de mama e estimula a transformação dessas células em células tumoraislevando ao início do tumor de mama.

Mas como?

Os pesquisadores demonstraram que ZMYND8 A atividade leva ao aumento da produção de 27-hidroxicolesterol – o principal produto (ou metabólito) da oxidação do colesterol no corpo humano – ao mesmo tempo em que bloqueia a degradação do 27-hidroxicolesterol. O colesterol ajuda a controlar a sobrevivência e o crescimento das células, e o 27-hidroxicolesterol já demonstrou modular a receptor de estrogênio (ER) para promover a progressão do câncer de mama ER-positivo (o tipo mais comum de câncer de mama). Mas seu papel nas células-tronco do câncer de mama e na iniciação do tumor não havia sido investigado anteriormente.

O acúmulo resultante de 27-hidroxicolesterol leva à ativação do receptor X hepático (LXR), que altera a expressão gênica. este ZMYND8O eixo -27-hidroxicolesterol-LXR aumenta coletivamente a atividade de células-tronco de câncer de mama ER-positivas e triplo-negativas e as empurra para crescer em tumores de mama.

“Juntos, nosso estudo revela ZMYND8 e 27-hidroxicolesterol como possíveis alvos terapêuticos para o tratamento de seios câncer e possíveis biomarcadores que predizem o risco de câncer de mama recorrência e metástase em pacientes”, acrescentou o Dr. Luo.

Outros pesquisadores da UTSW que contribuem para este estudo incluem Maowu Luo, Lei Bao, Yan Chen, Yuanyuan Xue, Yong Wang, Bo Zhang, Chenliang Wang, Chase D. Corley, Jeffrey G. McDonald, Ashwani Kumar, Chao Xing, Yisheng Fang, Jennifer Wang , e Yingfei Wang.