Novo estudo oferece informações sobre o design de vacinas nasais seguras e eficazes

A maioria das vacinas – e impulsionadores – é injetada diretamente no tecido muscular, geralmente no braço, para iniciar o sistema imunológico do corpo na luta contra a doença. Mas para doenças respiratórias como o Covid-19, pode ser importante ter proteção exatamente onde o vírus entra: o trato respiratório.

Em um novo estudo, os pesquisadores de Yale descobriram que os impulsionadores da vacina nasal podem desencadear fortes defesas imunológicas no trato respiratório, mesmo sem a ajuda de ingredientes que impulsionam imune-posting conhecido como adjuvantes. Os resultados, sugerem os pesquisadores, podem oferecer informações críticas sobre o desenvolvimento de vacinas nasais mais seguras e eficazes no futuro.

“Nosso estudo mostra como um simples antígeno de proteína viral pode aumentar as respostas imunes do trato respiratório contra vírus”, disse Akiko Iwasaki, professor de imunobiologia da Faculdade de Medicina de Yale (YSM) e autor sênior do estudo. “Esses dados implicam que as proteínas virais no spray nasal podem ser usadas como uma maneira segura de promover a imunidade antiviral no local da entrada viral”.

O estudo foi publicado hoje na revista Imunologia da natureza. O primeiro autor é Dong-il Kwon, bolsista de pós-doutorado no Departamento de Imunobiologia de Yale.

Para o estudo, os pesquisadores primeiro injetaram camundongos com um tiro tradicional de mRNA covid-19, que foi injetado diretamente no músculo. Então, a equipe deu aos ratos uma vacina de reforço através do nariz. A equipe queria especificamente avaliar os efeitos de impulsionadores de vacinas que não contêm ingredientes especiais conhecidos como adjuvantes. Usados ​​em algumas vacinas, os adjuvantes ajudam a estimular uma resposta imune mais forte e duradoura, mas também podem ter efeitos adversos, como inflamação e inchaço dos nervos faciais.

“Chamamos essa estratégia de vacina ‘Prime and Spike’, que é onde os camundongos foram intramuscularmente preparados com vacinas de mRNA, seguidas de um impulso nasal com proteína de pico não adjuvante”, disse Kwon, que é membro do laboratório de Iwasaki.

A abordagem de vacina “Prime and Spike”, desenvolvida por Yale e Spike, inicia a resposta imune no sistema respiratório-a primeira parte do corpo infectada pelo Covid-19. “Prime” refere-se ao processo de administração de uma vacina intramuscular tradicional, enquanto “Spike” refere-se a uma vacinação de acompanhamento entregue ao nariz-geralmente na forma de um spray contendo proteínas espike derivadas de coronavírus.

Após o primeiro tiro, as células imunes ficaram preparadas nos linfonodos dos camundongos. Após o reforço nasal, as células B do linfonodo migraram para os pulmões e produziram imunoglobulina A (IgA), um anticorpo que ajuda a proteger o nariz e os pulmões da infecção. Memória CD4⁺ As células T auxiliares atuaram como adjuvantes naturais recrutando células B e ajudando -as a secretar a IgA no pulmão.

Somente o reforço nasal desencadeou essa forte resposta imune local, descobriram os pesquisadores. Boosters dadas de outras maneiras, incluindo injeção intramuscular, não produziram muita IgA ou ativaram células imunológicas nos pulmões dos camundongos. Quando os pesquisadores deram aos ratos um segundo impulsionador nasal, seus níveis de IgA aumentaram ainda mais nas passagens pulmonares e nasais.

“Esses achados ajudam a explicar por que os impulsionadores nasais não exigem adjuvante para induzir imunidade rucosa robusta na mucosa respiratória e podem ser usados ​​para projetar vacinas seguras e eficazes contra patógenos do vírus respiratório”, disse Kwon.

Os tiros covid-19 regulares não criam muito IgA no nariz e pulmões. Assim, as pessoas ainda podem ser infectadas ou transmiti -lo, mesmo que sejam vacinadas. Mas este estudo mostra que os impulsionadores nasais podem desencadear uma proteção imunológica forte e duradoura, onde doenças respiratórias como o primeiro ataque covid-19.

“Entender como esse impulsionador nasal seguro e simples promove a imunidade protetora da mucosa facilitará o desenvolvimento dessa abordagem para uso humano em um futuro próximo”, disse Iwasaki.

Iwasaki também é professor de dermatologia e de biologia molecular, celular e desenvolvimental na faculdade de artes e ciências de Yale, professor de epidemiologia (doenças microbianas) da Yale School of Public Health e um investigador do Instituto Médico Howard Hughes.

Outros autores de Yale incluem Tianyang Mao, um ex -estudante de pós -graduação que agora é bolsista de pós -doutorado no Broad Institute of MIT e Harvard; Benjamin Israelow, professor assistente de medicina (doenças infecciosas) no YSM; Keyla Santos Guedes de Sá, um associado de pós -doutorado; e Huiping Dong, um assistente de pesquisa.