Levodopa pode melhorar a motivação na depressão ligada à alta inflamação

Um estudo da Universidade de Emory sugere que a levodopa, um medicamento que aumenta os níveis de dopamina no cérebro, pode ajudar a tratar indivíduos com depressão que sofrem deficiências motivacionais devido à alta inflamação. Os pesquisadores descobriram que um exame de sangue comum que media a proteína C-reativa (PCR), um biomarcador de sangue da inflamação produzido pelo fígado, poderia ajudar a determinar quais pacientes têm maior probabilidade de responder a doses repetidas de levodopa.

As descobertas, publicadas na edição impressa de março de 2025 de Cérebro, comportamento e imunidademostre que, nos participantes com níveis de PCR acima de 2 mg/L, a administração diária de levodopa melhorou a conectividade dentro de uma via de recompensa cerebral -chave – o estriado ventral ao córtex pré -frontal ventromedial – depois de apenas uma semana de tratamento em uma série de doses.

Enquanto cerca da metade dos participantes respondeu melhor a uma dose mais baixa de 150 mg/dia, a outra metade exigiu até 450 mg/dia para a levodopa superar efetivamente os efeitos da inflamação nesse circuito de recompensa rico em dopamina.

Níveis sanguíneos mais altos de PCR indicam aumento da inflamação no corpo, o que pode afetar o cérebro e levar a alterações comportamentais, como motivação reduzida. CRP e outros marcadores inflamatórios podem ser facilmente medidos por meio de exames de sangue simples, que estão amplamente disponíveis em clínicas e hospitais nos EUA

Estudos anteriores do Departamento de Psiquiatria e Ciências Comportamentais da Faculdade de Medicina da Universidade de Emory vincularam os efeitos da inflamação nos circuitos de recompensa cerebral na depressão com baixos níveis de dopamina, um neurotransmissor químico que regula a motivação.

Uma dose única de levodopa aumentou as medidas de conectividade nos sistemas de recompensa do cérebro, conforme observado através da ressonância magnética funcional (fMRI), um tipo de varredura cerebral. Notavelmente, essa melhoria na função do circuito de recompensa foi observada exclusivamente em indivíduos deprimidos que apresentaram níveis mais altos de PCR (acima de 2 mg/L).

É importante ressaltar que doses repetidas de levodopa demonstram promessa para melhorar a motivação em pacientes deprimidos com PCR mais alta. Essas melhorias foram associadas a atividades aprimoradas nos centros de recompensa do cérebro, conforme observado através de varreduras de ressonância magnética. As descobertas iniciais também indicam que a levodopa poderia ajudar a aliviar os sintomas da Anhedonia, a incapacidade de sentir prazer e reduzir a gravidade geral da depressão nesses pacientes.

“Esses achados são um passo significativo no tratamento personalizado da depressão. Direcionar neurotransmissores específicos afetados pela inflamação pode fornecer novas opções de tratamento eficazes, principalmente para pacientes que não responderam bem aos antidepressivos padrão”, diz a investigadora principal Jennifer C. Felger, Ph.D., Professor Associado de Psiciatria e Sciências comportamentais, Empresa de Medicina.

“Esta pesquisa não apenas avança nossa compreensão da conexão entre inflamação e depressão, mas também ilustra o compromisso contínuo de Emory em pioneiros em novas idéias sobre o tratamento da depressão”, diz Felger.

Um ensaio clínico randomizado de acompanhamento está em andamento para determinar se um curso mais longo e oito semanas de levodopa pode aliviar ainda mais os sintomas de depressão e anhedonia em comparação com um placebo. Essa pesquisa em andamento ajudará a esclarecer o potencial da Levodopa como um tratamento direcionado para indivíduos com alta depressão relacionada à inflamação.