
Pesquisadores descobrem mecanismos de iniciação e progressão no carcinoma basocelular
por Fundação D. Anna de Sommer Champalimaud e Dr. Carlos Montez Champalimaud

Pele de camundongo contendo um carcinoma celular basal que expressa sobrevivência. Células tumorais em verde e células que expressam sobrevivência em vermelho. Crédito: Adriana Sánchez-Danés
Uma equipe internacional, co-lidada por Adriana Sánchez-Danés, investigadora principal do Laboratório de Biologia de Células Câncer e Estemo da Fundação Champalimaud, em Lisboa, mostrou pela primeira vez o importante papel da sobrevivência-uma proteína que tem papéis-chave em Regulando a divisão celular e inibindo a apoptose (morte celular programada) – na iniciação e formação de um carcinoma celular basal, o câncer de pele humano mais comum. Seus resultados foram publicados em Descoberta do câncer.
“O carcinoma basocelular é de longe o câncer de pele mais comum em humanos”, diz Sánchez-Danés. “Todos conhecemos pessoas que tiveram uma, se não nós mesmos.” O carcinoma basocelular raramente metastatiza e geralmente é tratado por cirurgia simples, mas também pode, em alguns casos, se tornar metastático ou localmente muito agressivo. “É por isso que é tão importante entender os diferentes estágios e etapas que levam à formação, bem como à progressão desta doença”, acrescenta o pesquisador.
Em 2016, Sánchez-Danés-também em colaboração com o autor co-líder do novo estudo Cédric Blanplain, da Université Libre de Bruxelles-publicou um estudo em um estudo em Natureza Mostrando que as células -tronco da pele dão origem ao carcinoma das células basais, mas não outras células chamadas células progenitoras, que são os descendentes imediatos das células -tronco.
Isso agora levou esses pesquisadores a analisar ainda mais o que está na raiz dessa diferença no potencial de iniciação do câncer. “A nova questão era: quais são os mecanismos que estão mediando a competência para o início do câncer nas células -tronco, mas não nas células progenitoras? Existem mecanismos específicos nas células -tronco que as tornam competentes?” pergunta Sánchez-Danés.
Para abordar essa questão, eles realizaram, em modelos animais, o chamado perfil transcricional de células-tronco da pele que expressam oncogene e células progenitoras da pele. Essencialmente, isso consistia em comparar os genes expressos nas células-tronco e progenitoras da pele do camundongo que tiveram seus oncogenes (genes causadores de câncer) ativados.
Assim, eles foram capazes de identificar vários genes que foram regulados (superexpressos) nas células -tronco ativadas, e foi isso que os colocou na pista para encontrar a sobrevivência, também conhecida como Birc5. “Survivin foi o único gene que realmente atraiu nossa atenção”, diz Sánchez-Danés.
Desvendando os mecanismos de iniciação e progressão basocelular do carcinoma
Curiosamente, o gene da sobrevivência é altamente expresso na maioria dos cânceres humanos, como câncer de pulmão, pancreático e mama, em relação aos tecidos normais; É um gene anti-apoptótico (pró-sobrevivência) que desempenha um papel fundamental durante a divisão celular. “Em seguida, estávamos interessados em entender se a expressão da sobrevivência nas células -tronco ativadas estava desencadeando a sobrevivência das células e o aumento da proliferação, resultando em carcinoma basocelular”, explica o pesquisador.
Para determinar se a sobrevivência realmente desempenha um papel no início do carcinoma celular basal-e formação-em células-tronco, a equipe decidiu excluir o gene em seus modelos genéticos de camundongos após a ativação de genes causadores de câncer. Eles levantaram a hipótese de que, se a Survivin fosse necessária para a formação de tumores, sua deleção tornaria as células -tronco incapazes de gerar um tumor. E foi exatamente isso que eles viram.
A próxima pergunta que a equipe fez foi: a superexpressão do gene da Survivin agora tornaria as células progenitoras também capazes de iniciar um tumor? “Para isso, criamos um novo modelo de rato genético que nos permitiu superexpressar a sobrevivência”, diz Sánchez-Danés. Isso efetivamente tornou as células progenitoras capazes de produzir tumores basais de carcinoma. A superexpressão da sobrevivência desencadeou a proliferação nesses progenitores e, ao mesmo tempo, impediu a apoptose e a diferenciação, levando à formação de câncer.
Por outro lado, os pesquisadores também descobriram que a inibição da sobrevivência em lesões pré -reoplásicas, usando inibidores da sobrevivência, impedia sua conversão em tumores invasivos. “Isso mostrou que a sobrevivência é necessária não apenas para o início e a formação de lesões pré-reoplásicas, mas também para a conversão do pré-reoplásico em câncer invasivo”, ressalta Sánchez-Danés.
“Foi demonstrado que a Survivin é regulada em muitos tumores humanos e é importante para o crescimento e manutenção do tumor. Mas é a primeira vez que seu papel no início do tumor é descrito”, enfatiza Sánchez-Danés. “Além disso, constatar que é necessário para a conversão de lesões pré -reoplásicas em tumores invasivos é relevante, pois pode ser explorado terapeuticamente”.
Potencial terapêutico
De fato, os resultados têm implicações terapêuticas potenciais, pois vários inibidores de sobrevivência foram desenvolvidos e estão sendo testados atualmente em ensaios clínicos. “Nossos dados também mostram que a administração de curto prazo de um inibidor da sobrevivência leva ao encolhimento e eliminação de lesões pré -reoplásicas e evita a progressão do carcinoma celular basal”, escrevem os pesquisadores.
No entanto, o inibidor da sobrevivência que eles usavam foi um pouco tóxico para os animais. “Isso nos levou a encontrar uma estratégia alternativa”, diz Sánchez-Danés. “Então, em vez de usar um inibidor da sobrevivência, usamos um inibidor de uma proteína chamada ‘quinase 1 regulada por glicocorticóides e regulada por glicocorticóides’ (SGK1), que também impedia que as lesões pré-reoplásicas avançassem para um tumor”.
Vários inibidores de SGK1 foram recentemente desenvolvidos e descritos para levar ao encolhimento do tumor sozinho ou em combinação com outras opções de tratamento em uma variedade de tipos de tumores, os autores comentam em seu artigo. “Nossos dados mostram que a inibição do SGK1 pode impedir a conversão de lesões pré -reoplásicas em tumores invasivos, representando uma alternativa ao uso de inibidores da sobrevivência na prevenção da progressão do carcinoma celular basal”.
Na verdade, ambas as estratégias poderiam, em princípio, ser usadas em humanos, porque os inibidores da sobrevivência poderiam ser aplicados como um creme na pele, e assim teria menos efeitos colaterais do que a administração sistêmica de um medicamento, como foi o caso no estudo com o experimental modelos de mouse.
“Nosso resultado principal é que a Survivin pode nos ajudar, no futuro, a impedir a geração de carcinomas basais invasivos”, diz Sánchez-Danés.
“Para mim, a parte mais bonita do nosso estudo foi descobrir que a Survivin também pode induzir células resistentes à formação de câncer para se tornarem competentes nesse sentido”, conclui ela. “Essa é uma mensagem muito forte. Não tínhamos certeza se seria o caso quando iniciamos o projeto, mas acabou sendo verdade. Foi uma descoberta emocionante”.
Mais informações:
Sara Canato et al, Survivin promove a competência de células -tronco para iniciação de câncer de pele, Descoberta do câncer (2024). Doi: 10.1158/2159-8290.cd-24-0263
Fornecido pela Fundação D. Anna de Sommer Champalimaud e Dr. Carlos Montez Champalimaud
Citação: Os pesquisadores descobrem mecanismos de iniciação e progressão no carcinoma basocelular (2025, 3 de fevereiro) recuperados em 4 de fevereiro de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-02-uncovermechanissssssal-cell-carcinoma.html
Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa particular, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins de informação.