Segundo paciente de transplante de coração de porco oferece lições vitais

Continuando com avanços significativos no campo do xenotransplante, cirurgiões-cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland forneceram uma extensa análise sobre o segundo paciente no mundo a receber um órgão de porco geneticamente modificado.

Lawrence Faucette, 58, recebeu um coração de porco no Centro Médico da Universidade de Maryland em 2023 para tratar sua insuficiência cardíaca em estágio terminal. Ele viveu 40 dias antes de decidir renunciar ao tratamento adicional depois que o transplante começou a falhar devido à rejeição.

O relatório que documenta os insights obtidos a partir da experiência do Sr. Faucette, como o segundo receptor de transplante de coração xeno do mundo, foi publicado na revista Medicina da Natureza.

O artigo documenta os sinais iniciais de rejeição do coração de porco editado com 10 genes na primeira biópsia realizada cerca de duas semanas após a cirurgia. Ele fornece lições importantes aprendidas e possíveis novos caminhos à medida que os cirurgiões de xenotransplante se preparam para os próximos ensaios clínicos nos próximos anos.

“Demos mais um passo importante na busca para resolver a escassez global de corações de doadores e mais uma vez descobrimos que o coração suíno demonstrou excelente função sistólica e diastólica durante as primeiras semanas pós-transplante” disse o co-líder do estudo e primeiro autor Bartley P. Griffith, MD, que transplantou cirurgicamente o coração do porco no primeiro e no segundo paciente do UMMC. Griffith é Professor Distinto de Cirurgia de Transplante Thomas E. e Alice Marie Hales, Vice-Presidente de Inovação do Departamento de Cirurgia e Diretor Clínico do Programa de Xenotransplante Cardíaco da UMSOM.

“Graças à bravura do Sr. Faucette e da sua amorosa família, temos uma compreensão mais clara das modificações que podemos fazer no futuro para alcançar o sucesso a longo prazo.”

O Sr. Faucette tinha uma doença cardíaca em estágio terminal e foi considerado inelegível para um transplante tradicional com coração humano devido à sua doença vascular periférica pré-existente e complicações com hemorragia interna. Este transplante era a única opção disponível para o Sr. Faucette, que enfrentava uma morte quase certa por insuficiência cardíaca.

“Estamos emocionados com a nossa experiência, não apenas por causa do que aprendemos, mas também por testemunhar a força e a graça de nossos dois pacientes e suas famílias”, disse o co-líder do estudo e autor correspondente, Muhammad M. Mohiuddin, MD, Professor de Cirurgia, Programa e Diretor Científico do Programa de Xenotransplante Cardíaco da UMSOM e Presidente da Associação Internacional de Xenotransplante.

“Seu sacrifício rendeu insights científicos cruciais sobre como nós e outros deveríamos proceder para aprender como evitar que a falha do enxerto acontecesse em transplantes futuros”.

Através da sua investigação, os autores do estudo determinaram que este caso sublinha a necessidade de investigação contínua para superar desafios como a rejeição mediada por anticorpos.

Apesar de selecionar um paciente com baixos níveis de anticorpos anti-suínos pré-existentes, a equipe de transplante encontrou um aumento nesses anticorpos, o que causou danos ao coração e acabou levando à falência do enxerto. Transplantes adicionais podem exigir depleção e supressão mais agressivas desses anticorpos. Estas investigações elaboraram ainda mais a influência de outros mecanismos imunomediados na falha do enxerto.

“Apesar dos contratempos relacionados à rejeição imunológica após algumas semanas, o xenotransplante e a doação de órgãos vivos continuam sendo nossos caminhos mais viáveis ​​rumo à disponibilidade sustentável de órgãos para atender às necessidades de nossas populações envelhecidas”, disse Mark T. Gladwin, MD, do John Z. e Akiko K. Bowers, professora ilustre e reitora da UMSOM e vice-presidente de assuntos médicos da Universidade de Maryland, Baltimore.

“Certamente enfrentamos desafios semelhantes nos primeiros dias do transplante de órgãos sólidos. Nossos médicos-cientistas continuam a trabalhar para uma melhor compreensão de como prevenir a rejeição de órgãos suínos, apesar da imunossupressão agressiva e dos resultados cirúrgicos e hemodinâmicos precoces e bem-sucedidos”.

“Continuamos a aprender muito com essas cirurgias pioneiras e somos gratos à United Therapeutics pelo apoio ao nosso trabalho, à medida que ajudamos a aproximar o campo do xenotransplante de se tornar uma realidade clínica”, disse a coautora do estudo, Christine Lau, MD. , MBA, Professor Dr. Robert W. Buxton, Presidente do Departamento de Cirurgia da UMSOM e Cirurgião-Chefe da UMMC.

Bert W. O’Malley, MD, presidente e CEO da UMMC, acrescentou: “Os insights obtidos na jornada do Sr. Faucette, juntamente com os aprendizados de nosso primeiro receptor de transplante de coração de porco, servem como um farol que orienta nossa busca contínua para superar os obstáculos de este avanço médico transformador.

“Continuamos a ser inspirados pelo Sr. Faucette, não apenas pelo seu empenho em fazer avançar a ciência do xenotransplante, mas também pela gratidão que expressou aos membros da equipa da UMMC que cuidaram dele.”