Os testes genéticos podem melhorar o tratamento de pacientes com o fungo virulento e multirresistente Candida auris

Um novo estudo mostra que testes genéticos podem ser usados ​​para determinar quais medicamentos funcionarão – ou não – para pacientes com Candida auris (C. auris), uma levedura multirresistente que causa doenças potencialmente fatais. Estas descobertas podem melhorar o tratamento das infecções por C. auris, permitindo que os pacientes comecem a tomar agentes antifúngicos eficazes mais cedo.

O estudo aparece em edição especial da revista Química Clínica jornal intitulado “Genômica: tendências atuais e emergentes no laboratório clínico”.

Desde que o C. auris foi identificado em 2009, esse fungo patogênico se espalhou pelo mundo, causando doenças graves em pacientes internados em unidades de saúde. Não só é mortal, com uma taxa de mortalidade estimada variando entre 30% e 60%, mas também é particularmente difícil de tratar. Uma das principais razões para isso é que existem muitas cepas diferentes de C. auris, cada uma com um perfil genético diferente que confere resistência a diferentes medicamentos antifúngicos.

Os laboratórios clínicos utilizam atualmente testes de suscetibilidade para determinar a quais medicamentos uma cepa específica de C. auris é resistente. Isto envolve cultivar uma amostra de C. auris de um paciente na presença de diferentes agentes antifúngicos e esperar para ver qual medicamento mata o fungo. No entanto, pode ser difícil interpretar os resultados dos testes de susceptibilidade do C. auris porque os limites mínimos de concentração inibitória – ou seja, as concentrações mais baixas de diferentes medicamentos antifúngicos que irão parar o seu crescimento – não foram totalmente estabelecidos.

No geral, isto significa que os profissionais de saúde podem perder um tempo precioso tentando descobrir qual medicamento antifúngico irá eliminar a infecção de um paciente – e esse tempo pode significar a diferença entre a vida e a morte.

A fim de melhorar os testes de resistência aos medicamentos de C. auris, uma equipe de pesquisadores liderada pela Dra. Marie C. Smithgall, do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York, examinou genes de resistência antifúngica em amostras de C. auris isoladas de 66 pacientes em o instituto de pesquisadores.

As amostras foram submetidas a dois tipos de testes genéticos – sequenciamento do genoma completo (WGS) e sequenciamento Sanger – que foram usados ​​para identificar a impressão digital genética de cada amostra. As amostras também foram submetidas a testes de suscetibilidade tradicionais e foram cultivadas na presença de sete principais medicamentos antifúngicos.

Ao comparar os resultados dos testes genômicos e de suscetibilidade, os pesquisadores confirmaram que uma série de mutações diferentes no gene FKS1 de C. auris causam resistência às equinocandinas, que são a classe de medicamentos antifúngicos que atualmente servem como tratamento de primeira linha para infecções invasivas por C. auris. . Especificamente, os pesquisadores mostraram que:

• A mutação Ser639Tyr FKS1 e a mutação Arg135Ser estão associadas à resistência aos medicamentos antifúngicos micafungina e anidulafungina.
• A mutação Met690Ile está associada à resistência à caspofungina.

Isto demonstra que o sequenciamento genômico pode identificar quais medicamentos uma cepa de C. auris pode resistir e pode servir como uma alternativa aos testes de suscetibilidade.

“Com potencial resistência a todas as três principais classes de medicamentos antifúngicos, C. auris é uma ameaça emergente à saúde pública. A detecção precoce da resistência à equinocandina por métodos moleculares pode impactar o curso do tratamento para incluir novos agentes antifúngicos”, disse Smithgall. “No geral, o WGS serve como uma ferramenta poderosa para vigilância molecular para ajudar a monitorar, detectar e conter a propagação de C. auris.”

Fornecido pela Associação de Medicina Diagnóstica e Laboratorial (ADLM (anteriormente AACC))