Novos insights sobre o papel das proteínas na distrofia muscular de Duchenne

Um novo estudo lançou luz sobre as complexas interações entre a distrofina, uma proteína crítica para a estabilidade muscular, e a sua proteína parceira, a distrobrevina, oferecendo novos caminhos para a compreensão e tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD).

Publicado na edição de dezembro da Revista de Química Biológicaos pesquisadores caracterizam o misterioso domínio C-terminal (CT) da distrofina e seu papel na estabilização das membranas celulares em vários tecidos.

A DMD, uma doença genética grave que causa fraqueza muscular e encurta a expectativa de vida, surge de mutações no gene que codifica a distrofina. Embora os tratamentos actuais possam prolongar a esperança de vida dos pacientes, o seu elevado custo e a sua eficácia limitada sublinham a necessidade urgente de abordagens terapêuticas mais amplas.

“Esta pesquisa destaca a intrincada dinâmica das interações entre distrofina e distrobrevina, fornecendo insights críticos que podem informar o desenvolvimento futuro de tratamentos”, disse Krishna Mallela, professor de ciências farmacêuticas da Escola de Farmácia e Ciências Farmacêuticas Skaggs da Universidade do Colorado e autor principal do estudo. “Ao compreender como estas proteínas funcionam de forma diferente em vários tecidos, estamos um passo mais perto de conceber tratamentos que visem as causas profundas da DMD”.

O estudo revela que o domínio CT da distrofina interage de forma diferente com as duas principais isoformas da distrobrevina, que se ligam à distrofina. Variações na composição de aminoácidos das proteínas da distrobrevina geram diferenças na afinidade de ligação e nos modos de interação, influenciando a estabilidade do complexo proteico associado à distrofina nos tecidos, uma indicação importante da DMD.

Estas descobertas oferecem uma explicação molecular para os sintomas abrangentes experimentados pelos pacientes com DMD, que se estendem além dos músculos esqueléticos para afetar órgãos como o coração e o cérebro.

“Esta descoberta é excepcional no avanço do tratamento da DMD porque, embora tenha havido avanços nas terapias, elas foram aprovadas em desespero. Precisamos ir à raiz das coisas para realmente aprimorar tratamentos eficazes”, diz Mallela. “Assim como o motor de um carro, como você pode consertar um carro sem entender como funciona o motor do carro?”