
Mutação genética associada a maior risco de SARS-CoV-2

Crédito: Unsplash/CC0 Domínio Público
Os investigadores identificaram um novo factor de risco genético para a infecção por SARS-CoV-2, fornecendo novos conhecimentos sobre a capacidade do vírus de invadir células humanas. SARS-CoV-2 é o vírus que espalha o COVID-19.
O estudo, liderado pelo imunologista Declan McCole, da Universidade da Califórnia, em Riverside, mostra que uma variante com perda de função no gene da fosfatase PTPN2, comumente associada a doenças autoimunes, pode aumentar a expressão do receptor ACE2 do SARS-CoV-2, tornando as células mais suscetíveis à invasão viral.
O artigo, intitulado “Tofacitinibe mitiga o aumento da suscetibilidade à infecção por SARS-CoV-2 causada por uma variante de risco de DII no gene PTPN2”, foi publicado na revista Gastroenterologia e Hepatologia Celular e Molecular.
Uma variante com perda de função é uma modificação genética que perturba a função normal de uma proteína, inativando-a ou prejudicando-a gravemente. ACE2, uma proteína na superfície de muitos tipos de células, atua como receptor do vírus SARS-CoV-2 e permite que ele infecte as células.
“Nossas descobertas sugerem que indivíduos com atividade reduzida de PTPN2 podem enfrentar um risco maior de infecção devido à regulação positiva da ACE2, que serve como ponto de entrada do SARS-CoV-2 nas células humanas”, disse McCole, professor de ciências biomédicas em a Faculdade de Medicina da UCR.
“O PTPN2, que é expresso nas células de todo o corpo, normalmente remove um fosfato de outras proteínas e enzimas, reduzindo assim sua atividade. Ele atua como um freio. Se você tiver uma perda de função no PTPN2, o freio não está funcionando bem, e você obtém mais sinalização inflamatória.”
A descoberta oferece uma compreensão mais profunda de como os factores genéticos influenciam a susceptibilidade à COVID-19 e sugere potenciais vias terapêuticas para mitigar este risco. O estudo utilizou tecidos intestinais humanos, células humanas e modelos de camundongos.
McCole explicou que ao identificar o PTPN2 como um novo fator genético, a equipe de pesquisa descobriu um caminho crítico que pode influenciar a forma como o corpo responde à infecção por SARS-CoV-2.
“Mostramos que uma variante deste gene, que há muito está associada a doenças autoimunes, pode tornar certas células mais vulneráveis ao vírus”, disse ele. “Nosso estudo também mostra que esse risco pode ser mitigado com o tofacitinibe, um inibidor de JAK amplamente utilizado, oferecendo novas opções potenciais de tratamento para pacientes com maior risco genético. O tofacitinibe, aprovado para tratar a colite ulcerativa, reverteu o aumento da expressão de ACE2 no pulmão, intestino, e células imunológicas, reduzindo assim a suscetibilidade à invasão viral”.
Os inibidores da Janus quinase (JAK) são uma classe de medicamentos amplamente utilizados para tratar doenças inflamatórias crônicas e doenças imunomediadas.
“A capacidade do tofacitinib de reduzir a expressão da ECA2 e diminuir a susceptibilidade das células imunitárias ao vírus pode ser fundamental para enfrentar a pandemia de forma mais eficaz, especialmente em populações vulneráveis”, disse McCole. “Nossas descobertas estabelecem as bases para novos ensaios clínicos para explorar o potencial terapêutico dos inibidores de JAK na prevenção ou tratamento da infecção por SARS-CoV-2, bem como oferecem novos insights sobre as complexas interações entre o sistema imunológico, a genética e a suscetibilidade viral. “
Mais informações:
Marianne R. Spalinger et al, Tofacitinibe mitiga o aumento da suscetibilidade à infecção por SARS-CoV-2 causada por uma variante de risco de DII no gene PTPN2, Gastroenterologia e Hepatologia Celular e Molecular (2025). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2024.101447
Fornecido pela Universidade da Califórnia – Riverside
Citação: Mutação genética associada a maior risco de SARS-CoV-2 (2025, 14 de janeiro) recuperada em 14 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-genetic-mutation-linked-higher-sars.html
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