Mecanismo de autodefesa das células do fígado contra o câncer pode sair pela culatra

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego lançaram uma nova luz sobre o desenvolvimento do câncer de fígado, o sexto tipo de câncer mais frequentemente diagnosticado e a quarta principal causa de mortes por câncer em todo o mundo.

O estudo, publicado em Naturezarevela uma interação complexa entre o metabolismo celular e os danos no DNA que impulsionam a progressão da doença hepática gordurosa para o câncer. As descobertas sugerem novos caminhos para a prevenção e tratamento do cancro do fígado e têm implicações significativas na nossa compreensão da origem do cancro e dos efeitos da dieta no nosso ADN.

A incidência da forma mais comum de cancro do fígado, o carcinoma hepatocelular (HCC), cresceu 25-30% nas últimas duas décadas, sendo grande parte do crescimento atribuído ao aumento dramático da doença hepática gordurosa, que afecta actualmente 25% de americanos adultos. Cerca de 20% dos indivíduos com doença hepática gordurosa apresentam uma forma grave da doença, chamada esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), que aumenta muito o risco de CHC. No entanto, a forma como o MASH transita para o cancro do fígado não é bem compreendida.

“Passar de doença hepática gordurosa para MASH e depois para câncer de fígado é um cenário muito comum e as consequências podem ser mortais”, disse Michael Karin, Ph.D., Distinto Professor do Departamento de Farmacologia da Escola de Medicina da UC San Diego.

“Quando você tem MASH, você acaba destruindo seu fígado e precisa de um novo fígado, ou progride para um câncer de fígado frequentemente fatal, mas ainda não entendemos o que está acontecendo no nível subcelular durante esse processo”.

Os pesquisadores usaram uma combinação de modelos de camundongos e amostras de tecidos humanos e bancos de dados para demonstrar que dietas indutoras de MASH, que são ricas em gordura e açúcar, causam danos ao DNA nas células do fígado, fazendo com que elas entrem em senescência, um estado em que as células são ainda vivo e metabolicamente ativo, mas não pode mais se dividir. A senescência é uma resposta normal a uma variedade de estressores celulares. Num mundo perfeito, a senescência dá ao corpo tempo para reparar os danos ou eliminar as células danificadas antes que elas possam proliferar mais amplamente e se tornarem cancerosas.

No entanto, como descobriram os pesquisadores, não é isso que acontece nas células do fígado, também conhecidas como hepatócitos. Nos hepatócitos, algumas células danificadas sobrevivem a este processo.

Essas células são, de acordo com Karin, “como bombas-relógio que podem começar a proliferar novamente a qualquer momento e acabar se tornando cancerosas”.

“Análises genômicas abrangentes do DNA tumoral indicam que eles se originam de células do fígado danificadas pelo MASH, enfatizando uma ligação direta entre o dano ao DNA induzido pela dieta e o desenvolvimento do câncer”, acrescentou o coautor do estudo Ludmil Alexandrov, Ph.D., professor associado. de medicina celular e molecular e bioengenharia na UC San Diego e membro do UC San Diego Moores Cancer Center.

As descobertas sugerem que o desenvolvimento de novos medicamentos para prevenir ou reverter danos no ADN pode ser uma abordagem terapêutica promissora para prevenir o cancro do fígado, particularmente em pessoas com MASH.

“Existem algumas possibilidades de como isto pode ser aproveitado num tratamento futuro, mas será necessário mais tempo e investigação para explorar estas ideias”, disse Karin.

“Uma hipótese é que uma dieta rica em gordura poderia levar a um desequilíbrio nas matérias-primas que as nossas células utilizam para construir e reparar o ADN, e que poderíamos usar medicamentos ou nutri-químicos para corrigir esses desequilíbrios. Outra ideia é desenvolver novos antioxidantes, muito mais eficientes e específicos do que os que temos agora, e usá-los poderia ajudar a bloquear ou reverter o estresse celular que causa danos ao DNA em primeiro lugar”.

Além de abrir estas novas vias de tratamento para o cancro do fígado, o estudo também oferece uma nova visão sobre a relação entre envelhecimento e cancro.

“Sabemos que o envelhecimento aumenta o risco de praticamente todos os cancros e que o envelhecimento está associado à senescência celular, mas isto introduz um paradoxo, uma vez que se supõe que a senescência protege contra o cancro”, disse Karin. “Este estudo ajuda a revelar a biologia molecular subjacente que permite às células reentrar no ciclo celular após passarem pela senescência, e acreditamos que mecanismos semelhantes podem estar a atuar numa vasta gama de cancros”.

As descobertas também ajudam a quantificar diretamente os efeitos prejudiciais de uma dieta inadequada no metabolismo celular que, segundo Karin, poderiam ser usados ​​para ajudar a orientar as mensagens de saúde pública relacionadas à doença hepática gordurosa.

“Uma dieta pobre e fast-food pode ser tão perigosa quanto fumar a longo prazo”, disse Karin. “As pessoas precisam entender que dietas ruins fazem muito mais do que apenas alterar a aparência cosmética de uma pessoa. Elas podem mudar fundamentalmente o funcionamento de nossas células, até mesmo seu DNA”.