
A proteína viral Nef permite um passo em direção à terapia de células T de carro pronta para o lado para o câncer

Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
A terapia de células T do CAR é um dos novos tratamentos de câncer mais promissores para emergir nos últimos anos. Envolve a remoção de células T imunológicas de um paciente e projetando -as para reconhecer alvos específicos na superfície da célula cancerígena.
Uma grande limitação desse tipo de terapia de células T do CAR, chamada terapia autóloga, é que as células são retiradas do paciente e devem ser feitas sob medida em um tratamento. Isso exige que os pacientes esperem até que suas células sejam modificadas para a infusão – tempo precioso que eles podem não ter.
Agora, a pesquisa realizada no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) demonstrou um novo avanço que poderia possibilitar o uso de células T de carro prontas para uso fornecido por doadores saudáveis e armazenados, para que estejam prontos assim que o paciente precisar delas . A pesquisa identifica uma maneira de modificar as células T do doador do carro, chamadas células T alogênicas do carro, para que elas não sejam rejeitadas pelo paciente que as recebem e persistirá no combate ao câncer.
A nova abordagem envolve a equipa das células T do carro com uma proteína chamada NEF. Os pesquisadores mostraram que a inserção de NEF nas células T do carro doador permitiu que as células sobrevivessem e permanecessem potentes em um modelo de camundongo para o câncer.
“Este pode ser um passo importante para criar células T alogênicas seguras e eficazes, o que aumentaria bastante o número de pacientes que poderiam se beneficiar dessa imunoterapia”, diz o médico-cientista Karlo Perica, MD, Ph.D., o primeiro estudo do estudo do estudo autor.
A pesquisa, publicada em Naturezafoi conduzido no laboratório de Michel Sadelain, MD, Ph.D., que é pioneiro na terapia de células T do carro. O Dr. Sadelain deixou a MSK no outono de 2024.
Usando vírus para estudar como as células podem evitar o ataque imune
A pesquisa baseia -se em importantes avanços técnicos feitos no laboratório sadelain nos últimos anos. Os cientistas sabiam que os vírus tinham uma variedade de ferramentas para fugir ou suportar ataques imunes após entrar no corpo e infectar células. (Quando um vírus invade uma célula, ele deve manter a célula viva o tempo suficiente para que o vírus faça cópias de si mesmo usando a maquinaria da célula.)
“Queríamos aprender quais componentes do sistema imunológico podem causar rejeição de células T do doador e como diferentes proteínas virais poderiam descobrir uma maneira de contornar isso”, diz o Dr. Perica. “Pensamos que esses vírus, que invadiram células há milênios, teriam algo para nos ensinar sobre como evitar a detecção imunológica e manter as células que eles invadem vivos”.
Para identificar a proteína viral que fornece mais proteção, os pesquisadores empregaram ferramentas avançadas desenvolvidas no laboratório sadelain. Usando uma ferramenta de edição de genes chamada CRISPR, eles poderiam inserir diferentes proteínas virais em uma região precisa no genoma da célula T do carro chamada locus Trac.
As células T do carro feitas dessa maneira têm algumas propriedades notáveis. Eles mantêm sua capacidade de combate ao câncer por um longo tempo. Além disso, a inserção de uma proteína no locus TRAC substitui um receptor que pode fazer com que uma célula T do doador atacasse o tecido do destinatário – o que é conhecido como doença do enxerto versus do hospedeiro.
Os pesquisadores testaram as diferentes células T do carro em um modelo de camundongo que continha células imunes humanas, possibilitando que a proteína viral equipou as células para melhor sobreviver nesse cenário.
NEF ajuda a sobrevivência de células T do carro
O vencedor claro foi uma proteína chamada NEF, usada pelo vírus do HIV para evitar a detecção pelo sistema imunológico. Funcionou de duas maneiras: primeiro, reduziu uma proteína chamada HLA-I na superfície das células T do CAR. O HLA-I normalmente serve como uma bandeira vermelha para o sistema imunológico, sinalizando que algo está errado e convidando ataques-reduzindo o HLA-I ajudando a célula a permanecer sem ser detectada. Além disso, o NEF ajudou a prevenir uma forma de suicídio celular chamado apoptose na célula T do CAR.
“Esses dois mecanismos combinados mostraram que o NEF é adequado para criar uma poderosa célula T alogênica do carro”, diz o Dr. Perica.
A esperança é começar a testar essas células T do carro em ensaios clínicos em algum momento. As células T caros prontas para uso já estão sendo testadas na MSK para tratar o mieloma múltiplo, embora esse tratamento exija medicamentos supressores imunes como parte da terapia. Esse novo avanço pode criar células T de carro em prateleira que não precisam de supressão imunológica profunda, que vem com um risco aumentado de efeitos colaterais, como a infecção.
Os benefícios das células T do doador do carro
As células T alogênicas do carro podem oferecer vantagens adicionais para combater o câncer. Os pacientes com câncer tendem a ser mais velhos e frequentemente recebem tratamentos como quimioterapia que podem enfraquecer suas células imunes. Por outro lado, as células T alogênicas podem vir de doadores mais jovens e saudáveis, tornando as células modificadas mais propensas a sobreviver após a infusão.
“As múltiplas descobertas que saem do laboratório do Dr. Sadelain nos ajudaram a aproximar -nos do dia em que temos células T do carro à mão para dar aos pacientes sem demora”, diz o Dr. Perica. “A remoção da necessidade de fabricar células T personalizadas para o tratamento tornaria o tratamento muito mais amplamente disponível e mais acessível”.
Mais informações:
Karlo Perica et al. Natureza (2025). Doi: 10.1038/s41586-025-08657-0
Fornecido pelo Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Citação: A proteína viral NEF permite um passo em direção à terapia de células T de carro de carro para câncer (2025, 31 de janeiro) recuperado em 31 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-viral-protein-nef- Ativa-shelf.html
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