Novo biomarcador detecta células envelhecidas em ação

Os pesquisadores da Clínica Mayo identificaram o receptor de interleucina-23 (IL-23R) como um biomarcador significativo da senescência celular e do envelhecimento em camundongos e humanos. Experimentos mostram que os níveis de IL-23R na corrente sanguínea aumentam com a idade e podem diminuir, refletindo a eliminação das células senescentes, com terapias senolíticas.

A senescência celular ocorre quando as células param de se dividir, mas não desencadeiam mecanismos de apoptose que lhes permitiriam morrer naturalmente. Em vez disso, ficam presos num estado de zumbi, onde ainda têm o desejo de se alimentar e realizar atividades metabólicas, mas com sinalização celular cada vez mais incoerente e aumento das secreções de citocinas pró-inflamatórias.

A atividade das células senescentes tem sido associada a diversas doenças relacionadas à idade, incluindo as dos sistemas imunológico, cardiovascular, metabólico, pulmonar, músculo-esquelético e neurológico.

Os cientistas têm procurado um biomarcador que estime de forma confiável os níveis de células senescentes ativas no corpo. Se encontrado, este biomarcador poderá informar intervenções clínicas, intervindo potencialmente antes que as condições da doença se apresentem.

No estudo “IL-23R é um biomarcador de envelhecimento circulante e tecidual ligado à senescência”, publicado em Envelhecimento da Naturezaos pesquisadores procuraram identificar biomarcadores relacionados à senescência e medir sua capacidade de resposta a diferentes terapêuticas em camundongos de várias idades.

A equipe testou 92 proteínas plasmáticas por meio do painel exploratório do mouse Olink Target 96 e finalmente analisou 67 (25 foram excluídas devido à baixa ou nenhuma detecção).

Tecidos, incluindo rim, fígado, baço, córtex cerebral, tecido adiposo e pulmão, foram examinados com PCR em tempo real para 21 expressões genéticas relacionadas a secreções de senescência e marcadores de inflamação.

Aplicando intervenções de curto prazo com medicamentos que eliminam células senescentes, incluindo venetoclax, navitoclax, fisetina e luteolina, bem como métodos de depuração transgênica visando células senescentes positivas para p16, os camundongos foram examinados quanto a alterações nas proteínas plasmáticas e transcrições de tecidos.

As análises mostraram que três das proteínas plasmáticas testadas, IL-23R, CCL5 e CA13, apresentaram alterações na circulação e nos tecidos relacionadas à idade, indicando potencial viabilidade de marcadores biomarcadores.

Os aumentos dependentes da idade em IL-23R e CCL5 foram revertidos pelo tratamento senolítico, e os níveis de CA13, que normalmente diminuem com a idade, foram restaurados para níveis mais jovens.

Os pesquisadores identificaram o IL-23R como o biomarcador de proteína plasmática mais promissor devido à sua associação óbvia e consistente com o envelhecimento em vários parâmetros teciduais. A IL-23R aumentou com a idade em ratos e humanos e teve uma resposta robusta às intervenções senolíticas.

A forte correlação entre IL-23R e outros marcadores teciduais de senescência bem definidos torna-o um potencial biomarcador confiável da carga celular senescente sistêmica, oferecendo uma nova ferramenta importante para sondar e possivelmente prevenir doenças relacionadas à idade.

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