Novas descobertas expandem o conhecimento genético das bases do autismo

Centenas de novas variantes genéticas em uma coorte ancestralmente diversificada de 195 famílias, incluindo 222 pessoas com transtorno do espectro do autismo (TEA), foram identificadas por pesquisadores do UT Southwestern Medical Center, expandindo o catálogo de mutações conhecidas associadas ao TEA. As variantes únicas ainda não tinham sido notificadas em quaisquer dados genómicos de bases de dados públicas nem estavam presentes em qualquer outro indivíduo da coorte.

Em um estudo publicado em Medicina Genômica npjos pesquisadores também relataram a detecção de variantes potencialmente patogênicas – que poderiam aumentar o risco de desenvolver autismo – em 73 genes conhecidos de TEA ou transtorno do neurodesenvolvimento encontrados em 69 dos indivíduos com TEA. Além disso, a equipe descobriu variantes potencialmente patogênicas em 120 novos genes candidatos que requerem mais estudos de acompanhamento para confirmar seu papel no TEA.

“A pesquisa sugere que pode haver até 1.000 genes associados à suscetibilidade ao TEA, e as variantes genéticas identificadas até o momento representam apenas uma fração da carga da doença”, disse a autora sênior Maria Chahrour, Ph.D., professora associada do Eugene McDermott. Centro para Crescimento e Desenvolvimento Humano, Centro de Genética de Defesa do Hospedeiro, Neurociência e Psiquiatria.

“Temos um longo caminho a percorrer para compreender completamente as causas genéticas específicas do TEA, mas estudos como este expandem o nosso conhecimento, permitem-nos afinar pesquisas futuras e podem eventualmente levar a terapias específicas”.

Para identificar essas mutações e variantes, os pesquisadores usaram uma técnica para estudar doenças genéticas raras chamada sequenciamento completo do exoma. O processo envolve a análise das regiões codificadoras de proteínas dos genes num genoma, conhecido como exoma – que representa cerca de 1% do genoma, mas contém 85% das variantes conhecidas relacionadas com doenças.

O sequenciamento completo do exoma é mais rápido e menos dispendioso do que o sequenciamento completo do genoma. Ele usa sangue, saliva ou esfregaços de bochecha para obter DNA. O sequenciamento foi realizado em colaboração com o Regeneron Genetics Center.

O estudo baseia-se em trabalhos anteriores na UT Southwestern para explorar a base genética do ASD em diversas populações, incluindo pesquisas inovadoras numa coorte de indivíduos de ascendência da África Oriental, que têm uma prevalência mais elevada da doença do que outras populações. As famílias inscritas no estudo atual, que eram principalmente da área de Dallas-Fort Worth e incluíam alguns pacientes do Children’s Medical Center Dallas, representavam origens ancestrais afro-americanas, asiáticas, hispânicas, do Oriente Médio, nativas americanas e europeias.

“Focar em uma coorte diversificada e multi-ancestral, como fizemos neste último estudo, ajuda a identificar efeitos específicos da ancestralidade e a melhorar a interpretação dos dados de testes genéticos clínicos enquanto trabalhamos para desbloquear as bases genéticas desta condição”, disse o Dr. . Chahrour, que é investigador do Peter O’Donnell Jr. Brain Institute.

“No passado, os estudos genéticos do TEA concentraram-se quase exclusivamente em populações de ascendência europeia, e o nosso objetivo é expandir o panorama genético do TEA através de múltiplos ancestrais, especialmente aqueles que estão sub-representados.”